Fruquintinib plus Everolimus als tweedelijnstherapie bij ccRCC-patiënten boekte progressie na IO- en TKI-therapie

Inclusiecriteria:

1. ≥18 en ≤75 jaar oud
2. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier zelfstandig te ondertekenen.
3. Stadium IV heldercellig niercelcarcinoom.
4. De proefpersonen moeten vooruitgang hebben geboekt na de IO-TKI-therapie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.

6. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl; Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl, onafhankelijk van transfusies/groeifactoren binnen 3 maanden na start van de behandeling;
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l;
   • Totaal bilirubine in serum ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine > 1,5 x ULN hebben, meet direct en indirect bilirubine en als direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen) ;Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN;Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl;Serumcreatinine < 2,0 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening een goedgekeurde systemische antitumortherapie hebben ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot: TKI (TKI met een wash-outperiode van 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is), traditionele Chinese geneeskundebehandeling (Chinese medicijnbehandeling met antitumorindicaties in de instructies, die 1 week vóór de eerste toediening kunnen worden uitgewassen), cytokinetherapie, enz.; Heeft een van de geneesmiddelen uit dit onderzoek ontvangen voor behandeling
2. Heeft deelgenomen aan of deelgenomen aan een ander klinisch interventieonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, behalve als het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek betreft of zich in de overlevingsfollow-upfase van een interventieonderzoek bevindt;
3. Binnen 60 dagen voorafgaand aan het eerste medicijngebruik zijn significante chirurgische ingrepen (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie, zoals gedefinieerd door de onderzoeker) uitgevoerd;
4. Een operatie of invasieve behandeling hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste medicijngebruik (fistelchirurgie vereist stabiele fistelvorming gedurende 4 weken, met uitzondering van nier-/blaaspunctiefistels, punctiebiopten en veneuze katheterisatie); Of niet-genezen wonden, zweren, breuken of aanzienlijke operaties die in de loop van dit onderzoek worden verwacht (let op: lokale behandeling voor geïsoleerde laesies is aanvaardbaar voor palliatieve doeleinden);
5. Radiotherapie ontvangen binnen een week vóór de eerste medicatie; Curatieve radiotherapie heeft ontvangen (waarvan ruim 25% beenmergradiotherapie) binnen de eerste 4 weken van screening;
6. Voer radiotherapie van dichtbij uit (zoals het implanteren van stralingsdeeltjes) binnen 60 dagen vóór de eerste medicatie;
7. Toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie voorafgaand aan het eerste gebruik en die niet is hersteld tot het niveau gespecificeerd in de American Cancer Society Adverse Event General Terminology (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 of inclusiecriteria;
8. Allergieën voor fruquintinib, everolimus of andere rapamycine-analogen (sirolimus enz.) of hun hulpstoffen;
9. Personen die in de vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving andere kwaadaardige tumoren hebben ontwikkeld, met uitzondering van klinisch genezen baarmoederhalscarcinoom in situ/basaalcelcarcinoom van de huid/plaveiselcelcarcinoom van de huid/ductaal carcinoom in situ van de borst, en gelokaliseerde prostaatkanker die een radicale behandeling heeft ondergaan;
10. Bekend met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of compressie van het ruggenmerg en/of kankermeningitis, met een voorgeschiedenis van leptomeningeaal carcinoom;
11. De bekende voorgeschiedenis van leverziekten met klinische betekenis, waaronder die met actieve virale hepatitis (wanneer het hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of het hepatitis B-virus kernantilichaam (HbcAb) positief zijn, hepatitis B B-virus (HBV) DNA>10.000 kopieën/ ml of >2000 IE/ml, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief, of andere actieve hepatitis met klinisch significante matige tot ernstige cirrose;
12. De patiënt heeft momenteel ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-reseceerbare tumoren, of andere door de onderzoeker vastgestelde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken; Of degenen die een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale perforatie of fistel en die niet zijn hersteld na een chirurgische behandeling;
13. Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypassoperatie binnen de eerste 6 maanden van screening; Congestief hartfalen: New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;
14. De patiënt heeft momenteel ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg), zelfs nadat hij een gestandaardiseerde behandeling heeft gekregen;
15. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt is niet in staat de medicatie oraal toe te dienen;
16. Patiënten met tekenen van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste medicatie (zoals zwarte ontlasting, bloed braken, bloedspuwing, bloederige ontlasting, enz.), ongeacht de ernst (met uitzondering van aambeienbloeding);
17. Een voorgeschiedenis heeft van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie; Of als u binnen 12 maanden een beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanvallen heeft gehad; Met uitzondering van patiënten met trombose veroorzaakt door implanteerbare intraveneuze infuuspompen of katheters, of patiënten met oppervlakkige veneuze trombose die zich hebben gestabiliseerd na reguliere antistollingsbehandeling;
18. Tijdens de screening werd vastgesteld dat de tumor grote vasculaire structuren binnendrong, zoals de longslagaders, de superieure vena cava of de onderste vena cava, en de onderzoeker stelde vast dat er een aanzienlijk risico op bloedingen bestond;
19. Kan leiden tot andere acute of chronische ziekten of abnormale laboratoriumtestwaarden: het risico op onderzoeksdeelname of medicijntoediening vergroten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren, en patiënten classificeren als niet in aanmerking komend voor deelname aan dit onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker;
20. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouwelijke patiënten;
21. Een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of slecht gecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.;
22. Ernstige chronische of actieve infecties (waaronder longtuberculose-infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen binnen 14 dagen vóór toediening; Patiënten die een profylactische antibioticabehandeling krijgen (zoals ter voorkoming van urineweginfecties, chronische obstructieve longziekte of tandextractie);
23. Levende vaccinatie ontvangen binnen 14 dagen vóór toediening;
24. Bekende geschiedenis van HIV-infectie.