特発性ネフローゼ症候群におけるトランスクリプトーム解析: ステロイド反応性
特発性ネフローゼ症候群におけるトランスクリプトーム解析: ステロイド反応性のメカニズムへの洞察
特発性ネフローゼ症候群（INS）は、足突起の消失によって有足細胞に損傷を与えることにより糸球体バリアに影響を及ぼし、透過性の病理学的増加とタンパク質損失を引き起こします。 INS 分類は、グルココルチコイド (GC) 療法に対する臨床反応に基づいています。 GC 治療が 4 ～ 6 週間のコースで寛解を誘導できない場合、患者はステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 (SRNS) に罹患していると定義されます。
全体のトランスクリプトーム配列決定により、グルココルチコイド (GC) 治療前の開始時に INS 分類に同意することができ、無駄な GC 治療の削減が可能になります。 RNA シーケンス技術により、トランスクリプトーム プロファイルの広範な特徴付けが可能になり、疾患の活動期と寛解期などのさまざまな状態間での遺伝子発現レベルの全体的な変化が可能になります。
非常に興味深いのは、ステロイド耐性を予測するための分子バイオマーカーの研究ですが、これはまだ利用可能ではありません。 候補バイオマーカーの中で、利用可能な研究がまだ限られているとしても、薬理ゲノム決定因子は有望である。 これらの中には、いくつかのエピジェネティックな要因が以前に示唆されています。 動物モデルで得られたデータは、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体 (NOD 様受容体) ピリンドメイン含有 3 (NLRP3) インフラマソームが、INS を引き起こすものを含むさまざまな糸球体疾患において調節解除される可能性があることを示唆しています。 ステロイド応答に関与するもう 1 つの潜在的なマーカーは、長い非コード RNA GAS5 です。 文献で報告されたデータは、末梢血単核球 (PBMC) における異常なレベルの GAS5 が、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患におけるステロイドの有効性を変化させる可能性があることを示しています。
予備的発見は、ステロイド感受性ネフローゼ症候群（SSNS）患者と比較して、SRNSの血液中でNLRP3プロモーターのメチル化の研究が減少している可能性があることを示している。 さらに、INS の最初のエピソードを持つ 8 人の患者に対して行われた予備研究で、PBMC における成長停止特異的 5 (GAS5) 発現と INS におけるステロイド反応との関連性に関する未発表の有望な結果が得られました。 PBMC を取得し、TaqMan テクノロジーを使用して GAS5 遺伝子発現を評価しました。 SRNS に罹患した患者は、SSNS グループと比較して有意に高いレベルの GAS5 を示しました。 SRNS 患者の PBMC では、GAS5 の発現により、活性化された GC 受容体の GC 標的遺伝子への結合の利用可能性が低下し、GC 転写活性が抑制される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marco Pennesi, MD
- 電話番号：+39. 040-3785263
- メール：marco.pennesi@burlo.trieste.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Barbara Bonifacio
- 電話番号：+39.040.3785.422
- メール：barbara.bonifacio@burlo.trieste.it
研究場所
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Trieste、イタリア、34137
- 募集
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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コンタクト：
- Barbara Bonifacio
- 電話番号：+39.040.3785.422
- メール：barbara.bonifacio@burlo.trieste.it
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コンタクト：
- Marco Pennesi, MD
- 電話番号：+39.040-3785263
- メール：marco.pennesi@burlo.trieste.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- INSの臨床診断
- 1歳から12歳まで
- 両親または法的保護者による署名済みのインフォームドコンセント
- 対照の場合: 腎臓および尿路の先天異常を有する同年齢の個人 (CAKUT)
除外基準:
- 1歳未満または12歳以上の患者
- 二次性または遺伝性の NS と診断された患者
- 対照の場合: 共存する慢性腎不全、自己免疫疾患または自己炎症疾患、または内分泌疾患の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の患者
PBMC からの全トランスクリプトーム解析による t0 における分子サインの可能性の特定
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末梢全血細胞のサンプルは、ステロイド治療の開始前の開始時（時間0、t0）、およびステロイド感受性/非反応性の定義の6週間後（時間1、t1）に収集されます。
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ステロイド感受性ネフローゼ症候群の患者
PBMC からの全トランスクリプトーム解析による t0 における分子サインの可能性の特定
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末梢全血細胞のサンプルは、ステロイド治療の開始前の開始時（時間0、t0）、およびステロイド感受性/非反応性の定義の6週間後（時間1、t1）に収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全トランスクリプトーム解析によるグループ間の分子シグネチャーの違い
時間枠：登録時 (T0)
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末梢全血細胞のサンプルは、ステロイド治療の開始前の開始時に収集されます (時間 0、t0)。
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登録時 (T0)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC 24/2022
個々の参加者データ (IPD) の計画
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