Análisis del transcriptoma en el síndrome nefrótico idiopático: capacidad de respuesta a los esteroides

El síndrome nefrótico idiopático (SIN) afecta la barrera glomerular dañando los podocitos con borramiento de la apófisis del pie, lo que lleva a un aumento patológico de la permeabilidad y la pérdida de proteínas. La clasificación del INS se basa en la respuesta clínica al tratamiento con glucocorticoides (GC). Cuando el tratamiento con GC no logra inducir la remisión en un ciclo de cuatro a seis semanas, los pacientes se definen como afectados con síndrome nefrótico resistente a esteroides (SRNS).

La secuenciación completa del transcriptoma podría permitir la clasificación INS al inicio, antes del tratamiento con glucocorticoides (GC), lo que permitiría reducir el tratamiento con GC inútiles. Las tecnologías de secuenciación de ARN permiten una caracterización extensa del perfil transcriptómico y permiten cambios globales en los niveles de expresión génica entre diferentes condiciones, como la actividad y la remisión de la enfermedad.

De gran interés es la investigación de un biomarcador molecular para predecir la resistencia a los esteroides, un predictor que aún no está disponible. Entre los biomarcadores candidatos, los determinantes farmacogenómicos son prometedores, incluso si los estudios disponibles aún son limitados. Entre estos, se han sugerido previamente algunos factores epigenéticos. Los datos obtenidos en modelos animales sugieren que el dominio de pirina de los receptores tipo dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (receptor tipo NOD) que contiene 3 (NLRP3) del inflamasoma puede desregularse en una amplia variedad de enfermedades glomerulares, incluidas las que causan INS. Otro marcador potencial implicado en la respuesta a los esteroides es el largo ARN no codificante GAS5. Los datos publicados en la literatura indican que los niveles anormales de GAS5 en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) pueden alterar la eficacia de los esteroides en enfermedades autoinmunes, como la enfermedad inflamatoria intestinal.

Los hallazgos preliminares muestran que el estudio de la metilación del promotor NLRP3 podría reducirse en la sangre de SRNS en comparación con pacientes con síndrome nefrótico sensible a esteroides (SSNS). Además, en un estudio preliminar realizado en 8 pacientes con el primer episodio de INS se obtuvieron resultados alentadores no publicados sobre la asociación entre la expresión de Growth Arrest Specific 5 (GAS5) y la respuesta a los esteroides en INS en PBMC. Se obtuvieron PBMC y se evaluó la expresión del gen GAS5 utilizando tecnología TaqMan. Los pacientes afectados con SRNS presentaron niveles significativamente más altos de GAS5 en comparación con el grupo SSNS. En PBMC de pacientes con SRNS, la expresión de GAS5 podría reducir la disponibilidad para unirse a los genes diana de GC del receptor de GC activado y suprimir la actividad transcripcional de GC.