Transcriptoomanalyse bij idiopathisch nefrotisch syndroom: steroïde-responsiviteit

Idiopathisch nefrotisch syndroom (INS) tast de glomerulaire barrière aan door de podocyten te beschadigen door het uitwissen van de uitsteeksels van de voet, wat leidt tot een pathologische toename van de permeabiliteit en eiwitverlies. De INS-classificatie is gebaseerd op de klinische respons op behandeling met glucocorticoïden (GC). Wanneer de behandeling met GCs er niet in slaagt om remissie te induceren binnen een kuur van vier zes weken, worden patiënten gedefinieerd als patiënten met steroïderesistent nefrotisch syndroom (SRNS).

De gehele transcriptoomsequencing zou bij aanvang, voorafgaand aan de behandeling met glucocorticoïden (GC's), kunnen instemmen met de INS-classificatie, waardoor de behandeling van nutteloze GC's kan worden verminderd. RNA-sequencingtechnologieën maken een uitgebreide karakterisering van het transcriptomische profiel mogelijk en maken globale veranderingen in genexpressieniveaus tussen verschillende aandoeningen mogelijk, zoals actieve ziekte en remissie van de ziekte.

Van groot belang is het onderzoek naar een moleculaire biomarker om steroïderesistentie te voorspellen, een voorspeller die nog niet beschikbaar is. Onder de kandidaat-biomarkers zijn farmacogenomische determinanten veelbelovend, ook al zijn de beschikbare onderzoeken nog steeds beperkt. Hiervan zijn eerder enkele epigenetische factoren gesuggereerd. Gegevens verkregen in diermodellen suggereren dat nucleotide-bindende oligomerisatie domeinachtige receptoren (NOD-achtige receptor) pyrinedomein met 3 (NLRP3) inflammasoom kunnen worden gedereguleerd bij een grote verscheidenheid aan glomerulaire ziekten, waaronder ziekten die INS veroorzaken. Een andere potentiële marker die betrokken is bij de respons op steroïden is het lange niet-coderende RNA GAS5. Gegevens uit de literatuur geven aan dat abnormale niveaus van GAS5 in mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) de effectiviteit van steroïden bij auto-immuunziekten, zoals inflammatoire darmziekten, kunnen veranderen.

Voorlopige bevindingen tonen aan dat het onderzoek naar NLRP3-promotermethylering in het bloed van SRNS zou kunnen worden verminderd in vergelijking met patiënten met steroïdgevoelig nefrotisch syndroom (SSNS). Bovendien werden ongepubliceerde bemoedigende resultaten over de associatie tussen expressie van Growth Arrest Specific 5 (GAS5) en steroïderespons bij INS in PBMCs verkregen in een voorbereidend onderzoek uitgevoerd bij 8 patiënten met de eerste episode van INS. PBMC's werden verkregen en GAS5-genexpressie werd geëvalueerd met behulp van TaqMan-technologie. Patiënten met SRNS vertoonden significant hogere niveaus van GAS5 in vergelijking met de SSNS-groep. In PBMC's van SRNS-patiënten zou de GAS5-expressie de beschikbaarheid voor binding aan GC's-doelgenen van de geactiveerde GC's-receptor kunnen verminderen en de GC-transcriptieactiviteit kunnen onderdrukken.