Análise do transcriptoma na síndrome nefrótica idiopática: capacidade de resposta aos esteróides

A síndrome nefrótica idiopática (SNI) afeta a barreira glomerular ao danificar os podócitos com apagamento do processo do pé, levando a um aumento patológico da permeabilidade e perda de proteínas. A classificação INS é baseada na resposta clínica à terapia com glicocorticóides (GC). Quando o tratamento com GCs não consegue induzir a remissão em um curso de quatro a seis semanas, os pacientes são definidos como afetados pela síndrome nefrótica resistente a esteróides (SRNS).

Todo o sequenciamento do transcriptoma poderia consentir a classificação INS no início, antes do tratamento com glicocorticóides (GCs), permitindo a redução do tratamento inútil com GCs. As tecnologias de sequenciamento de RNA permitem uma extensa caracterização do perfil transcriptômico e permitem mudanças globais nos níveis de expressão gênica entre diferentes condições, como ativa e remissão da doença.

De grande interesse é a pesquisa de um biomarcador molecular para prever a resistência aos esteróides, um preditor que ainda não está disponível. Entre os biomarcadores candidatos, os determinantes farmacogenómicos são promissores, embora os estudos disponíveis ainda sejam limitados. Entre estes, alguns fatores epigenéticos foram sugeridos anteriormente. Dados obtidos em modelos animais sugerem que o domínio pirina dos receptores semelhantes ao domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (receptor semelhante a NOD) contendo inflamassoma 3 (NLRP3) pode ser desregulado em uma ampla variedade de doenças glomerulares, incluindo aquelas que causam INS. Outro marcador potencial envolvido na resposta aos esteróides é o longo RNA não codificante GAS5. Dados relatados na literatura indicam que níveis anormais de GAS5 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) podem alterar a eficácia dos esteróides em doenças autoimunes, como a doença inflamatória intestinal.

Descobertas preliminares mostram que o estudo da metilação do promotor NLRP3 pode ser reduzido no sangue de SRNS em comparação com pacientes com síndrome nefrótica sensível a esteróides (SSNS). Além disso, resultados encorajadores não publicados sobre a associação entre a expressão de Growth Arrest Specific 5 (GAS5) e a resposta a esteróides em INS em PBMCs foram obtidos em um estudo preliminar realizado em 8 pacientes com o primeiro episódio de INS. As PBMCs foram obtidas e a expressão do gene GAS5 foi avaliada utilizando a tecnologia TaqMan. Pacientes acometidos por SRNS apresentaram níveis significativamente mais elevados de GAS5 em comparação ao grupo SSNS. Em PBMCs de pacientes com SRNS, a expressão de GAS5 poderia reduzir a disponibilidade de ligação aos genes alvo de GCs do receptor de GCs ativados e suprimir a atividade transcricional de GC.