Idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän transkriptioanalyysi: Steroidiherkkyys

Idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä (INS) vaikuttaa glomerulusesteeseen vaurioittamalla podosyyttejä jalkaprosessin häviämisellä, mikä johtaa patologiseen läpäisevyyden lisääntymiseen ja proteiinien häviämiseen. INS-luokitus perustuu kliiniseen vasteeseen glukokortikoidihoitoon (GC). Kun GC-hoito ei saa aikaan remissiota 4–6 viikon aikana, potilaiden määritellään olevan steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä (SRNS).

Koko transkription sekvensointi voisi hyväksyä INS-luokituksen alussa, ennen glukokortikoidihoitoa (GC), mikä mahdollistaa turhan GC-hoidon vähentämisen. RNA-sekvensointitekniikat mahdollistavat transkriptomisen profiilin laajan karakterisoinnin ja mahdollistavat globaalit muutokset geenien ilmentymistasoissa eri tilojen välillä, kuten taudin aktiivisuus ja remissio.

Erittäin mielenkiintoista on molekyylibiomarkkerin tutkimus steroidiresistenssin ennustamiseksi, ennustaja, jota ei ole vielä saatavilla. Biomarkkeriehdokkaiden joukossa farmakogenomiset tekijät ovat lupaavia, vaikka saatavilla olevia tutkimuksia on vielä rajoitetusti. Näiden joukossa on aiemmin ehdotettu joitain epigeneettisiä tekijöitä. Eläinmalleista saadut tiedot viittaavat siihen, että nukleotideja sitovien oligomerointidomeenin kaltaisten reseptorien (NOD-like reseptorien) pyriindomeenin, joka sisältää 3 (NLRP3) inflammasomin, säätely voidaan vapauttaa monissa glomerulaarisissa sairauksissa, mukaan lukien ne, jotka aiheuttavat INS:ää. Toinen mahdollinen markkeri, joka osallistuu steroidivasteeseen, on pitkä ei-koodaava RNA GAS5. Kirjallisuudessa raportoidut tiedot osoittavat, että GAS5:n epänormaalit tasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) voivat muuttaa steroidien tehokkuutta autoimmuunisairauksissa, kuten tulehduksellisessa suolistosairaudessa.

Alustavat havainnot osoittavat, että NLRP3-promoottorin metylaation tutkimus voi vähentyä SRNS:n veressä verrattuna steroidiherkän nefroottisen oireyhtymän (SSNS) potilaisiin. Lisäksi julkaisemattomia rohkaisevia tuloksia kasvupysähdysspesifisen 5:n (GAS5) ilmentymisen ja steroidivasteen välisestä yhteydestä INS:ssä PBMC:issä saatiin alustavassa tutkimuksessa, joka suoritettiin kahdeksalla potilaalla, joilla oli ensimmäinen INS-jakso. PBMC:t saatiin ja GAS5-geenin ilmentyminen arvioitiin käyttämällä TaqMan-tekniikkaa. SRNS-potilailla oli huomattavasti korkeampi GAS5-taso verrattuna SSNS-ryhmään. SRNS-potilaiden PBMC-soluissa GAS5-ilmentyminen voi vähentää aktivoitujen GCs-reseptorin GC-kohdegeeneihin sitoutumisen saatavuutta ja suppressoi GC-transkription aktiivisuutta.