Analyse du transcriptome dans le syndrome néphrotique idiopathique : réactivité aux stéroïdes

Le syndrome néphrotique idiopathique (INS) affecte la barrière glomérulaire en endommageant les podocytes avec effacement des processus du pied, entraînant une augmentation pathologique de la perméabilité et une perte de protéines. La classification INS est basée sur la réponse clinique à la thérapie aux glucocorticoïdes (GC). Lorsque le traitement par GC ne parvient pas à induire une rémission au bout de quatre à six semaines, les patients sont définis comme atteints du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS).

L'ensemble du séquençage du transcriptome pourrait permettre la classification INS dès le début, avant le traitement par glucocorticoïdes (GC), permettant de réduire les traitements par GC inutiles. Les technologies de séquençage de l'ARN permettent une caractérisation approfondie du profil transcriptomique et permettent des changements globaux dans les niveaux d'expression génique entre différentes conditions telles que l'activité et la rémission de la maladie.

La recherche d’un biomarqueur moléculaire pour prédire la résistance aux stéroïdes, un prédicteur qui n’est pas encore disponible, est d’un grand intérêt. Parmi les biomarqueurs candidats, les déterminants pharmacogénomiques sont prometteurs, même si les études disponibles sont encore limitées. Parmi ceux-ci, certains facteurs épigénétiques ont déjà été suggérés. Les données obtenues dans des modèles animaux suggèrent que le domaine de la pyrine des récepteurs de type domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides (récepteur de type NOD) contenant 3 inflammasomes (NLRP3) peut être dérégulé dans une grande variété de maladies glomérulaires, y compris celles provoquant l'INS. Un autre marqueur potentiel impliqué dans la réponse aux stéroïdes est le long ARN non codant GAS5. Les données rapportées dans la littérature indiquent que des niveaux anormaux de GAS5 dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) peuvent altérer l'efficacité des stéroïdes dans les maladies auto-immunes, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin.

Les résultats préliminaires montrent que l'étude de la méthylation du promoteur NLRP3 pourrait être réduite dans le sang des patients SRNS par rapport aux patients atteints du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (SSNS). De plus, des résultats encourageants non publiés sur l'association entre l'expression de Growth Arrest Specific 5 (GAS5) et la réponse aux stéroïdes dans l'INS dans les PBMC ont été obtenus dans une étude préliminaire menée sur 8 patients présentant le premier épisode d'INS. Des PBMC ont été obtenues et l'expression du gène GAS5 a été évaluée à l'aide de la technologie TaqMan. Les patients atteints de SRNS présentaient des niveaux de GAS5 significativement plus élevés que le groupe SSNS. Dans les PBMC de patients SRNS, l'expression de GAS5 pourrait réduire la disponibilité de la liaison aux gènes cibles des GC du récepteur GC activé et supprimer l'activité transcriptionnelle des GC.