Analýza transkriptomu u idiopatického nefrotického syndromu: odezva na steroidy

Idiopatický nefrotický syndrom (INS) ovlivňuje glomerulární bariéru poškozením podocytů s vymýváním výběžků chodidla, což vede k patologickému zvýšení permeability a ztrátě proteinů. Klasifikace INS je založena na klinické odpovědi na léčbu glukokortikoidy (GC). Když léčba GC nedokáže navodit remisi v průběhu čtyř až šesti týdnů, pacienti jsou definováni jako postižení nefrotickým syndromem odolným vůči steroidům (SRNS).

Celé sekvenování transkriptomu by mohlo souhlasit s klasifikací INS na začátku, před léčbou glukokortikoidy (GC), což umožňuje snížit neužitečnou léčbu GC. Technologie sekvenování RNA umožňují rozsáhlou charakterizaci transkriptomického profilu a umožňují globální změny v hladinách genové exprese mezi různými stavy, jako je aktivní stav a remise onemocnění.

Velký zájem je o výzkum molekulárního biomarkeru pro predikci steroidní rezistence, prediktor, který zatím není k dispozici. Mezi kandidátními biomarkery jsou farmakogenomické determinanty slibné, i když dostupné studie jsou stále omezené. Mezi nimi byly již dříve navrženy některé epigenetické faktory. Data získaná na zvířecích modelech naznačují, že pyrinová doména obsahující 3 (NLRP3) inflamasom receptory podobné oligomerizační doméně vázající nukleotid (NOD-like receptor) mohou být deregulovány u široké řady glomerulárních onemocnění, včetně těch, které způsobují INS. Dalším potenciálním markerem zapojeným do steroidní odpovědi je dlouhá nekódující RNA GAS5. Údaje uváděné v literatuře naznačují, že abnormální hladiny GAS5 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) mohou měnit účinnost steroidů u autoimunitních onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev.

Předběžná zjištění ukazují, že studie metylace promotoru NLRP3 by mohla být omezena v krvi SRNS ve srovnání s pacienty s nefrotickým syndromem citlivým na steroidy (SSNS). Kromě toho byly v předběžné studii provedené na 8 pacientech s první epizodou INS získány nepublikované povzbudivé výsledky o asociaci mezi expresí specifickou pro zastavení růstu 5 (GAS5) a odpovědí na steroidy u INS v PBMC. Byly získány PBMC a exprese genu GAS5 byla vyhodnocena pomocí technologie TaqMan. Pacienti postižení SRNS vykazovali významně vyšší hladiny GAS5 ve srovnání se skupinou SSNS. V PBMC od pacientů se SRNS by exprese GAS5 mohla snížit dostupnost vazby na cílové geny GC aktivovaného receptoru GC a potlačit transkripční aktivitu GC.