Analisi del trascrittoma nella sindrome nefrosica idiopatica: reattività agli steroidi

La sindrome nefrosica idiopatica (INS) colpisce la barriera glomerulare danneggiando i podociti con cancellazione del processo del piede, portando ad un aumento patologico della permeabilità e alla perdita di proteine. La classificazione INS si basa sulla risposta clinica alla terapia con glucocorticoidi (GC). Quando il trattamento con GC non riesce a indurre la remissione in un ciclo di quattro-sei settimane, i pazienti sono definiti affetti da sindrome nefrosica resistente agli steroidi (SRNS).

L'intero sequenziamento del trascrittoma potrebbe consentire la classificazione INS all'esordio, prima del trattamento con glucocorticoidi (GC), consentendo la riduzione del trattamento con GC inutili. Le tecnologie di sequenziamento dell'RNA consentono un'ampia caratterizzazione del profilo trascrittomico e consentono cambiamenti globali nei livelli di espressione genica tra diverse condizioni come la malattia attiva e la remissione.

Di grande interesse è la ricerca di un biomarcatore molecolare per predire la resistenza agli steroidi, predittore non ancora disponibile. Tra i biomarcatori candidati, i determinanti farmacogenomici sono promettenti, anche se gli studi disponibili sono ancora limitati. Tra questi, alcuni fattori epigenetici sono stati precedentemente suggeriti. I dati ottenuti in modelli animali suggeriscono che il dominio pirinico dei recettori simili a domini di oligomerizzazione che legano i nucleotidi (recettore simile a NOD) contenente 3 inflammasomi (NLRP3) può essere deregolamentato in un'ampia varietà di malattie glomerulari, comprese quelle che causano INS. Un altro potenziale marcatore coinvolto nella risposta agli steroidi è il lungo RNA non codificante GAS5. I dati riportati in letteratura indicano che livelli anormali di GAS5 nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) possono alterare l’efficacia degli steroidi nelle malattie autoimmuni, come la malattia infiammatoria intestinale.

I risultati preliminari mostrano che lo studio della metilazione del promotore NLRP3 potrebbe essere ridotto nel sangue degli SRNS rispetto ai pazienti con sindrome nefrosica sensibile agli steroidi (SSNS). Inoltre, risultati incoraggianti non pubblicati sull'associazione tra espressione di Growth Arrest Specific 5 (GAS5) e risposta steroidea nell'INS nei PBMC sono stati ottenuti in uno studio preliminare condotto su 8 pazienti con il primo episodio di INS. Sono stati ottenuti PBMC e l'espressione del gene GAS5 è stata valutata utilizzando la tecnologia TaqMan. I pazienti affetti da SRNS presentavano livelli significativamente più alti di GAS5 rispetto al gruppo SSNS. Nei PBMC dei pazienti con SRNS, l'espressione GAS5 potrebbe ridurre la disponibilità per il legame con i geni bersaglio dei GC del recettore dei GC attivato e sopprimere l'attività trascrizionale dei GC.