Транскриптомный анализ при идиопатическом нефротическом синдроме: чувствительность к стероидам

Идиопатический нефротический синдром (ИНС) поражает клубочковый барьер путем повреждения подоцитов со стиранием отростков ножки, что приводит к патологическому повышению проницаемости и потере белка. Классификация INS основана на клиническом ответе на терапию глюкокортикоидами (ГК). Если лечение ГК не приводит к ремиссии в течение четырех-шести недель, пациентов определяют как больных стероидорезистентным нефротическим синдромом (СРНС).

Полное секвенирование транскриптома может согласовать классификацию INS с самого начала, до начала лечения глюкокортикоидами (ГК), что позволит сократить количество бесполезного лечения ГК. Технологии секвенирования РНК позволяют подробно охарактеризовать транскриптомный профиль и позволяют глобальные изменения уровней экспрессии генов между различными состояниями, такими как активное заболевание и ремиссия заболевания.

Большой интерес представляет исследование молекулярного биомаркера для прогнозирования резистентности к стероидам, который пока недоступен. Среди биомаркеров-кандидатов многообещающими являются фармакогеномные детерминанты, хотя доступные исследования все еще ограничены. Среди них ранее были предложены некоторые эпигенетические факторы. Данные, полученные на животных моделях, позволяют предположить, что нуклеотид-связывающие доменоподобные рецепторы олигомеризации (NOD-подобный рецептор) пиринового домена, содержащего 3 (NLRP3) инфламмасомы, могут подвергаться дерегуляции при широком спектре гломерулярных заболеваний, в том числе вызывающих ИНС. Другим потенциальным маркером, участвующим в стероидной реакции, является длинная некодирующая РНК GAS5. Данные, представленные в литературе, показывают, что аномальные уровни GAS5 в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) могут изменить эффективность стероидов при аутоиммунных заболеваниях, таких как воспалительные заболевания кишечника.

Предварительные результаты показывают, что исследование метилирования промотора NLRP3 может быть снижено в крови пациентов со СРНС по сравнению с пациентами со стероид-чувствительным нефротическим синдромом (ССНС). Более того, неопубликованные обнадеживающие результаты о связи между экспрессией GAS5 и стероидной реакцией при ИНС в РВМС были получены в предварительном исследовании, проведенном на 8 пациентах с первым эпизодом ИНС. Были получены РВМС и оценена экспрессия гена GAS5 с использованием технологии TaqMan. У пациентов с СРНС наблюдался значительно более высокий уровень GAS5 по сравнению с группой ССНС. В РВМС пациентов со СРНС экспрессия GAS5 может снижать доступность связывания с генами-мишенями GC активированного рецептора GC и подавлять транскрипционную активность GC.