Transkriptomanalyse ved idiopatisk nefrotisk syndrom: steroidrespons

Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) påvirker den glomerulære barrieren ved å skade podocyttene med utsletting av fotprosessen, noe som fører til en patologisk økning av permeabilitet og proteintap. INS-klassifisering er basert på den kliniske responsen på glukokortikoidbehandling (GC). Når GCs-behandling ikke klarer å indusere remisjon i løpet av et fire-seks ukers forløp, defineres pasienter som påvirket av steroid-resistent nefrotisk syndrom (SRNS).

Hele transkriptomsekvenseringen kan gi samtykke til INS-klassifiseringen ved oppstart, før behandling med glukokortikoider (GC), noe som muliggjør reduksjon av ubrukelig GC-behandling. RNA-sekvenseringsteknologier tillater en omfattende karakterisering av den transkriptomiske profilen og tillater globale endringer i genuttrykksnivåer mellom forskjellige tilstander som aktiv og remisjon av sykdommen.

Av stor interesse er forskningen på en molekylær biomarkør for å forutsi steroidresistens, en prediktor som ennå ikke er tilgjengelig. Blant kandidatbiomarkørene er farmakogenomiske determinanter lovende, selv om tilgjengelige studier fortsatt er begrenset. Blant disse er noen epigenetiske faktorer tidligere foreslått. Data innhentet i dyremodeller antyder at nukleotidbindende oligomeriseringsdomene-lignende reseptorer (NOD-lignende reseptor) pyrindomene som inneholder 3 (NLRP3) inflammasom kan dereguleres i en lang rekke glomerulære sykdommer, inkludert de som forårsaker INS. En annen potensiell markør involvert i steroidrespons er det lange ikke-kodende RNA GAS5. Data rapportert i litteraturen indikerer at unormale nivåer av GAS5 i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) kan endre steroideffektiviteten ved autoimmune sykdommer, slik som inflammatorisk tarmsykdom.

Foreløpige funn viser at studien av NLRP3-promoter-metylering kan reduseres i blodet til SRNS sammenlignet med steroid-sensitive nefrotisk syndrom (SSNS) pasienter. Dessuten ble upubliserte oppmuntrende resultater om sammenhengen mellom Growth Arrest Specific 5 (GAS5) uttrykk og steroidrespons i INS i PBMCs oppnådd i en foreløpig studie utført på 8 pasienter med den første episoden av INS. PBMC-er ble oppnådd og GAS5-genuttrykk ble evaluert ved bruk av TaqMan-teknologi. Pasienter med SRNS viste signifikant høyere nivåer av GAS5 sammenlignet med SSNS-gruppen. I PBMC-er fra SRNS-pasienter kan GAS5-ekspresjonen redusere tilgjengeligheten for binding til GCs målgener til den aktiverte GCs-reseptoren og undertrykke GC-transkripsjonell aktivitet.