Analiza transkryptomu w idiopatycznym zespole nerczycowym: reakcja na steroidy

Idiopatyczny zespół nerczycowy (INS) wpływa na barierę kłębuszkową, uszkadzając podocyty z zatarciem wyrostka stopy, co prowadzi do patologicznego wzrostu przepuszczalności i utraty białka. Klasyfikacja INS opiera się na odpowiedzi klinicznej na terapię glikokortykosteroidami (GC). Jeżeli leczenie GKS nie powoduje remisji w ciągu czterech do sześciu tygodni, pacjentów definiuje się jako dotkniętych zespołem nerczycowym opornym na steroidy (SRNS).

Sekwencjonowanie całego transkryptomu mogłoby pozwolić na klasyfikację INS na początku, przed leczeniem glukokortykoidami (GC), umożliwiając ograniczenie niepotrzebnego leczenia GC. Technologie sekwencjonowania RNA umożliwiają obszerną charakterystykę profilu transkryptomicznego i umożliwiają globalne zmiany w poziomach ekspresji genów między różnymi stanami, takimi jak aktywność choroby i remisja choroby.

Bardzo interesujące są badania nad biomarkerem molekularnym umożliwiającym przewidywanie oporności na steroidy, który nie jest jeszcze dostępny. Wśród potencjalnych biomarkerów obiecujące są determinanty farmakogenomiczne, nawet jeśli dostępne badania są nadal ograniczone. Wśród nich sugerowano wcześniej pewne czynniki epigenetyczne. Dane uzyskane na modelach zwierzęcych sugerują, że receptory podobne do domeny oligomeryzacji wiążącej nukleotydy (receptor podobny do NOD) zawierające inflamasom 3 (NLRP3) mogą podlegać deregulacji w wielu różnych chorobach kłębuszkowych, w tym w chorobach powodujących INS. Innym potencjalnym markerem biorącym udział w odpowiedzi na steroidy jest długi niekodujący RNA GAS5. Dane podawane w literaturze wskazują, że nieprawidłowe poziomy GAS5 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) mogą zmieniać skuteczność steroidów w chorobach autoimmunologicznych, takich jak nieswoiste zapalenie jelit.

Wstępne ustalenia wskazują, że badanie metylacji promotora NLRP3 we krwi pacjentów z SRNS może być zmniejszone w porównaniu z pacjentami z zespołem nerczycowym wrażliwym na steroidy (SSNS). Ponadto we wstępnym badaniu przeprowadzonym na 8 pacjentach z pierwszym epizodem INS uzyskano niepublikowane zachęcające wyniki dotyczące związku między ekspresją specyficznego dla zatrzymania wzrostu 5 (GAS5) a odpowiedzią na steroidy w INS w PBMC. Uzyskano PBMC i oszacowano ekspresję genu GAS5 przy użyciu technologii TaqMan. Pacjenci dotknięci SRNS wykazywali istotnie wyższy poziom GAS5 w porównaniu z grupą SSNS. W PBMC od pacjentów z SRNS ekspresja GAS5 może zmniejszać dostępność wiązania z docelowymi genami GC aktywowanego receptora GC i tłumi aktywność transkrypcyjną GC.