Transkriptomanalyse beim idiopathischen nephrotischen Syndrom: Steroidreaktivität

Das idiopathische nephrotische Syndrom (INS) beeinträchtigt die glomeruläre Barriere, indem es die Podozyten mit der Auslöschung des Fußfortsatzes schädigt, was zu einem pathologischen Anstieg der Permeabilität und Proteinverlust führt. Die INS-Klassifizierung basiert auf dem klinischen Ansprechen auf die Glukokortikoid-Therapie (GC). Wenn die Behandlung mit GCs innerhalb einer Behandlungsdauer von vier bis sechs Wochen keine Remission hervorruft, werden Patienten als Patienten mit steroidresistentem nephrotischem Syndrom (SRNS) definiert.

Die gesamte Transkriptomsequenzierung könnte der INS-Klassifizierung zu Beginn vor der Behandlung mit Glukokortikoiden (GCs) zustimmen, was eine Reduzierung unnötiger GCs-Behandlungen ermöglichen würde. RNA-Sequenzierungstechnologien ermöglichen eine umfassende Charakterisierung des transkriptomischen Profils und ermöglichen globale Veränderungen der Genexpressionsniveaus zwischen verschiedenen Zuständen wie aktiv und Remission der Krankheit.

Von großem Interesse ist die Erforschung eines molekularen Biomarkers zur Vorhersage der Steroidresistenz, ein Prädiktor, der noch nicht verfügbar ist. Unter den möglichen Biomarkern sind pharmakogenomische Determinanten vielversprechend, auch wenn die verfügbaren Studien noch begrenzt sind. Unter diesen wurden bereits einige epigenetische Faktoren vermutet. In Tiermodellen gewonnene Daten deuten darauf hin, dass das Inflammasom Pyrindomäne enthaltend 3 (NLRP3) der nukleotidbindenden Oligomerisierungsdomänen-ähnlichen Rezeptoren (NOD-ähnlichen Rezeptoren) bei einer Vielzahl glomerulärer Erkrankungen, einschließlich solcher, die INS verursachen, dereguliert werden kann. Ein weiterer potenzieller Marker, der an der Steroidreaktion beteiligt ist, ist die lange nichtkodierende RNA GAS5. In der Literatur berichtete Daten deuten darauf hin, dass abnormale GAS5-Spiegel in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) die Wirksamkeit von Steroiden bei Autoimmunerkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen verändern können.

Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass die Studie zur Methylierung des NLRP3-Promotors im Blut von SRNS im Vergleich zu Patienten mit steroidsensitivem nephrotischem Syndrom (SSNS) verringert sein könnte. Darüber hinaus wurden unveröffentlichte ermutigende Ergebnisse zum Zusammenhang zwischen der Expression von Growth Arrest Specific 5 (GAS5) und der Steroidreaktion bei INS bei PBMCs in einer vorläufigen Studie erhalten, die an 8 Patienten mit der ersten INS-Episode durchgeführt wurde. PBMCs wurden erhalten und die GAS5-Genexpression wurde mithilfe der TaqMan-Technologie bewertet. Patienten mit SRNS wiesen im Vergleich zur SSNS-Gruppe signifikant höhere GAS5-Spiegel auf. In PBMCs von SRNS-Patienten könnte die GAS5-Expression die Verfügbarkeit des aktivierten GCs-Rezeptors für die Bindung an GCs-Zielgene verringern und die GC-Transkriptionsaktivität unterdrücken.