Transkriptomanalyse ved idiopatisk nefrotisk syndrom: steroidrespons

Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) påvirker den glomerulære barriere ved at beskadige podocytterne med udslettelse af fodprocessen, hvilket fører til en patologisk stigning i permeabilitet og proteintab. INS klassificering er baseret på den kliniske respons på glukokortikoid (GC) behandling. Når GCs-behandling ikke inducerer remission i et forløb på fire-seks uger, defineres patienter som ramt af steroid-resistent nefrotisk syndrom (SRNS).

Hele transkriptomsekventeringen kunne give samtykke til INS-klassificeringen ved start, før glukokortikoider (GC'er) behandling, hvilket muliggør reduktion af ubrugelig GC'er-behandling. RNA-sekventeringsteknologier tillader en omfattende karakterisering af den transkriptomiske profil og tillader globale ændringer i genekspressionsniveauer mellem forskellige tilstande, såsom aktiv og remission af sygdommen.

Af stor interesse er forskningen i en molekylær biomarkør til at forudsige steroidresistens, en forudsigelse, der endnu ikke er tilgængelig. Blandt kandidatbiomarkørerne er farmakogenomiske determinanter lovende, selvom tilgængelige undersøgelser stadig er begrænsede. Blandt disse er nogle epigenetiske faktorer tidligere blevet foreslået. Data opnået i dyremodeller tyder på, at nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-lignende receptorer (NOD-lignende receptor) pyrindomæne indeholdende 3 (NLRP3) inflammasom kan dereguleres i en lang række glomerulære sygdomme, herunder dem, der forårsager INS. En anden potentiel markør involveret i steroidrespons er det lange ikke-kodende RNA GAS5. Data rapporteret i litteraturen indikerer, at unormale niveauer af GAS5 i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) kan ændre steroideffektiviteten ved autoimmune sygdomme, såsom inflammatorisk tarmsygdom.

Foreløbige resultater viser, at undersøgelsen af ​​NLRP3-promotormethylering kunne reduceres i blodet af SRNS sammenlignet med steroid-sensitive nefrotisk syndrom (SSNS) patienter. Desuden blev upublicerede opmuntrende resultater om sammenhængen mellem Growth Arrest Specific 5 (GAS5) ekspression og steroidrespons i INS i PBMC'er opnået i en foreløbig undersøgelse udført på 8 patienter med den første episode af INS. PBMC'er blev opnået, og GAS5-genekspression blev evalueret ved hjælp af TaqMan-teknologi. Patienter ramt med SRNS viste signifikant højere niveauer af GAS5 sammenlignet med SSNS-gruppen. I PBMC'er fra SRNS-patienter kunne GAS5-ekspressionen reducere tilgængeligheden for binding til GC's målgener for den aktiverede GC'er-receptor og undertrykke GC-transkriptionel aktivitet.