특발성 신증후군의 전사체 분석: 스테로이드 반응성
특발성 신증후군의 전사체 분석: 스테로이드 반응 메커니즘에 대한 통찰
특발성 신증후군(INS)은 족돌기 소실로 족세포를 손상시켜 사구체 장벽에 영향을 미치고, 병리학적 투과성 증가와 단백질 손실을 초래합니다. INS 분류는 글루코코르티코이드(GC) 치료에 대한 임상 반응을 기반으로 합니다. GC 치료가 4~6주 과정에서 완화를 유도하지 못하면 환자는 스테로이드 내성 신증후군(SRNS)에 걸린 것으로 정의됩니다.
전체 전사체 시퀀싱은 글루코코르티코이드(GC) 치료 전 발병 시 INS 분류에 동의하여 쓸모 없는 GC 치료를 줄일 수 있습니다. RNA 서열분석 기술은 전사체 프로파일의 광범위한 특성화를 허용하고 질병의 활성 및 완화와 같은 다양한 조건 사이에서 유전자 발현 수준의 전체적인 변화를 허용합니다.
가장 큰 관심을 끄는 것은 스테로이드 내성을 예측하는 분자 바이오마커에 대한 연구인데, 아직 예측 가능한 변수는 없습니다. 후보 바이오마커 중에서 약리유전학 결정인자는 비록 이용 가능한 연구가 여전히 제한되어 있지만 유망합니다. 이 중에서 몇 가지 후생적 요인이 이전에 제안되었습니다. 동물 모델에서 얻은 데이터는 3(NLRP3) 염증복합체를 포함하는 뉴클레오티드 결합 올리고머화 도메인 유사 수용체(NOD 유사 수용체) 피린 도메인이 INS를 유발하는 질환을 포함하여 다양한 사구체 질환에서 조절이 완화될 수 있음을 시사합니다. 스테로이드 반응과 관련된 또 다른 잠재적 마커는 긴 비암호화 RNA GAS5입니다. 문헌에 보고된 데이터는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 비정상적인 GAS5 수준이 염증성 장 질환과 같은 자가면역 질환에서 스테로이드 효과를 변화시킬 수 있음을 나타냅니다.
예비 연구 결과에 따르면 NLRP3 프로모터 메틸화에 대한 연구는 스테로이드 민감성 신증후군(SSNS) 환자와 비교하여 SRNS의 혈액에서 감소할 수 있습니다. 또한, INS의 첫 번째 에피소드가 있는 8명의 환자를 대상으로 수행된 예비 연구에서 PBMC의 INS에서 성장 정지 특이적 5(GAS5) 발현과 스테로이드 반응 사이의 연관성에 대한 미발표 고무적인 결과가 얻어졌습니다. PBMC를 얻었고 GAS5 유전자 발현을 TaqMan 기술을 사용하여 평가했습니다. SRNS에 걸린 환자는 SSNS 그룹에 비해 상당히 높은 수준의 GAS5를 나타냈습니다. SRNS 환자의 PBMC에서 GAS5 발현은 활성화된 GC 수용체의 GC 표적 유전자에 대한 결합 가능성을 감소시키고 GC 전사 활성을 억제할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marco Pennesi, MD
- 전화번호: +39. 040-3785263
- 이메일: marco.pennesi@burlo.trieste.it
연구 연락처 백업
- 이름: Barbara Bonifacio
- 전화번호: +39.040.3785.422
- 이메일: barbara.bonifacio@burlo.trieste.it
연구 장소
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Trieste, 이탈리아, 34137
- 모병
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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연락하다:
- Barbara Bonifacio
- 전화번호: +39.040.3785.422
- 이메일: barbara.bonifacio@burlo.trieste.it
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연락하다:
- Marco Pennesi, MD
- 전화번호: +39.040-3785263
- 이메일: marco.pennesi@burlo.trieste.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- INS의 임상진단
- 1~12세
- 부모 또는 법적 보호자가 서명한 동의서
- 대조용: 신장 및 요로의 선천성 기형(CAKUT)이 있는 노인 일치 개인
제외 기준:
- 1세 미만 또는 12세 초과 환자
- NS의 2차 또는 유전적 형태로 진단받은 환자
- 대조군의 경우: 만성 신부전, 자가면역 또는 자가염증 질환 또는 내분비학적 장애가 공존하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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스테로이드 저항성 신증후군 환자
PBMC의 전체 전사체 분석을 통해 t0에서 가능한 분자 시그니처 식별
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말초 전혈 세포 샘플은 스테로이드 치료 시작 전(시간 0, t0) 및 스테로이드 민감성/무반응의 정의에서 6주 후(시간 1, t1)에 수집됩니다.
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스테로이드 민감성 신증후군 환자
PBMC의 전체 전사체 분석을 통해 t0에서 가능한 분자 시그니처 식별
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말초 전혈 세포 샘플은 스테로이드 치료 시작 전(시간 0, t0) 및 스테로이드 민감성/무반응의 정의에서 6주 후(시간 1, t1)에 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 전사체 분석에 의한 분자 서명의 그룹 간 차이
기간: 등록 시(T0)
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말초 전혈 세포 샘플은 스테로이드 치료 시작 전(시간 0, t0) 발병 시점에 수집됩니다.
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등록 시(T0)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC 24/2022
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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