難治性/再発性急性骨髄性白血病に対する最適化された CD33 (FL-33) CAR T 療法
2026年5月20日 更新者：Jing Pan、Beijing GoBroad Hospital
難治性/再発性急性骨髄性白血病に対する最適化されたCD33 (FL-33) CAR T療法：単施設、非盲検、非ランダム化、単群第Ⅰ相臨床試験
この研究は、難治性/再発性急性骨髄性白血病に対する FL-33 CAR T 療法の安全性と有効性を調査するための、単施設、非盲検、非無作為化、単群第Ⅰ相臨床試験です。
主要評価項目は、CAR T 注入後 21 日以内の用量制限毒性の発生率と種類です。 CAR T 注入後 30 日目の有害事象 (AE) の総数、発生率、重症度。
副次評価項目は、CAR T 注入後 30 日から 2 年後の AE の総数、発生率、重症度です。 CAR T注入後15、30および90日における用量群ごとの客観的奏効率（ORR）、完全奏効率（CR）、および不完全な血液学的回復を伴う完全奏効（CRi）。奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）。薬物動態学的特徴。
この試験では、BOIN12 デザインを使用して、難治性/再発性急性骨髄性白血病に対する FL-33 CAR T 細胞の最適生物学的用量 (OBD) を探索します。
FL-33 CAR T は 2 つの用量レベルに設定されています: 用量 1 (DL-1) では 5*10^5 (±20%) CAR-T 細胞/kg、用量 1 (DL-1) では 1*10^6 (±20%) CAR-T用量 2 (DL-2) では細胞/kg、最適生物学的用量 (OBD) が用量探索段階で決定された後、用量拡大段階では OBD で 6 ～ 12 例まで試験を拡大し、最大 21 人が登録されます。 -27件。
21 を超える症例の登録は分析のために報告でき、登録が 27 症例に達すると治験は停止されます。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shaocong Miao
- 電話番号：86+ 18831006667
- メール：miaosc@gobroadhealthcare.com
研究場所
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-
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Beijing、中国
- 募集
- BeijingGoBroadH
-
コンタクト：
- ZeLing Wang
- 電話番号：86+18835570027
- メール：wangzl@gobroadhealthcare.com
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200435
- まだ募集していません
- Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201418
- まだ募集していません
- Shanghai Liquan Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610083
- まだ募集していません
- The General Hospital of Western Theater Command PLA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
すべての包含基準を満たした患者は登録の資格がありました。
- 原発耐性急性骨髄性白血病、腫瘍表面抗原CD33発現、化学療法再発、髄外再発、持続的残存陽性または同種造血幹細胞移植後の再発/難治性と診断された患者。
- 年齢は1歳から70歳まで。
- 重度のアレルギーはありません。
- 体調: 0-2 ECOG スコア。
- 予想生存期間 ≥ 60 日。
- 骨髄または脳脊髄液腫瘍細胞はフローサイトメトリーアッセイで CD33 陽性、または腫瘍組織は免疫組織化学で CD33 陽性 (CD33 陽性判定: フローサイトメトリー: 正常骨髄細胞と同様の CD33 および MFI を発現する腫瘍細胞の > 80% は、完全陽性；CD33 発現が 80% を超える腫瘍細胞だが、MFI が正常骨髄細胞の CD33 発現より 1 log 低い場合、発現が低い (暗い) と見なされます。 CD33 発現が 20 ～ 80% 陽性である腫瘍細胞は部分的に発現しています。病理学的免疫組織化学: 30% を超える陽性の腫瘍細胞は、陽性に発現していると考えられます。
- 19～70歳の自覚のある患者は、自発的にインフォームド・コンセント書に書面で署名する必要がある。 1 ～ 7 歳の小児患者は、法定代理人 (保護者) がインフォームドコンセントフォームに署名した後に採用できます。 8～18歳の自覚のある小児患者は自発的にインフォームド・コンセント書に書面で署名し、その法定代理人（保護者）も書面でインフォームド・コンセント書に署名する必要がある。
- 適切かつ利用可能な同種造血幹細胞移植ドナーが必要であり、FL-33 CAR T 治療を受けた後に同種造血幹細胞移植を行うことができます。
除外基準:
以下のいずれかに該当する患者様はご登録いただけません。
- 同種HSCTの病歴があるが、CAR T細胞の調製のための以前の移植ドナーからPBMNCが入手できず、末梢血腫瘍量が30％を超える患者。同種HSCTの病歴がなく、末梢血腫瘍量が30％を超える患者。
- 頭蓋内圧亢進症または脳意識障害。
- 症候性心不全または重度の不整脈。
- 重度の呼吸不全の症状;
- 他の種類の悪性腫瘍の場合。
- びまん性血管内凝固;
- 血清クレアチニンおよび/または尿素窒素が正常値の 1.5 倍以上。
- 敗血症またはその他の制御不能な感染症を伴う。
- 制御不能な糖尿病に苦しんでいる。
- 重度の精神障害。
- 頭蓋MRI検査で重大な頭蓋内病変がある。
- 臓器移植（造血幹細胞移植を除く）歴；
- 血液HCG検査陽性の女性患者（妊娠の可能性のある患者）。
- 肝炎（B型肝炎およびC型肝炎を含む）およびAIDSおよび梅毒の陽性スクリーニング。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家製 FL-33 CAR T
FL-33 CAR T細胞を産生するための末梢血単核球を患者から採取します。
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自己 FL-33 CAR T 細胞を静脈内に注入します。
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実験的：HSCT歴のあるドナー由来のFL-33 CAR T
FL-33 CAR T 細胞を産生するための末梢血単核細胞は、HSCT 歴のあるドナーから収集されます。
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HSCT 前のドナー由来 FL-33 CAR T 細胞を静脈内に注入します。
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実験的：新しく一致したドナー由来のFL33 CAR T
FL-33 CAR T細胞の産生のための末梢血単核細胞は、新しく一致したドナーから収集されます。
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新しく一致したドナー由来のFL-33車T細胞は静脈内注入されます
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実験的：FL-33-03 CAR T
独立した観察グループは、探索的アームとして機能し、最低用量レベル（DL-1）から開始して、Cohort 1に少なくとも3名の被験者を均一に登録し、FL33-03 CAR-T（TNFα阻害剤併用）の安全性と有効性を評価します。
この段階の結果が期待通りであれば、同じ最低用量レベルで、FL33-03 CAR-T（TNFα阻害剤非併用）の安全性と有効性を評価するために、Cohort 2に少なくとも3名の追加被験者を登録します。
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最適化されたFL-33-03 CAR-T細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)
時間枠：21日
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FL-33 CAR T 注入後 21 日以内の用量制限毒性 (DLT) の発生率と種類。
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21日
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有害事象 (AE)
時間枠：30日
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FL-33 CAR T 注入後 30 日以内の有害事象 (AE) の総数、発生率、重症度。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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長期にわたる有害事象（AE）
時間枠：FL-33 CAR T点滴後30日後から2年後まで
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FL-33 CAR T 注入後 30 日から 2 年までの AE の総数、発生率、重症度が記録されます。
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FL-33 CAR T点滴後30日後から2年後まで
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：15日、30日、90日
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National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の急性骨髄性白血病ガイドライン バージョン 1.2024 に基づく、FL-33 CAR T 注入後 15、30、および 90 日における用量グループ別の ORR の評価。
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15日、30日、90日
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長2年
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DOR は、CR または CRi の反応基準が最初に満たされた日から、再発または再発が記録されていない場合に AML が原因で死亡した日までと定義されます。
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最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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PFSは、ORRを達成した患者にFL-33 CAR T細胞を最初に注入してから、再発または寛解後の何らかの原因で死亡した最も早い発生日までと定義されます。
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最長2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長2年
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OSは、FL-33 CAR T注入から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長2年
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FL-33 CAR T細胞の存続
時間枠：最長2年
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脳脊髄液 (CSF) および末梢血 (PB) における FL-33 CAR T 細胞の存続は、フローサイトメトリーおよび定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって測定されます。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月2日
一次修了 (推定)
2026年6月15日
研究の完了 (推定)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2024年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月15日
最初の投稿 (実際)
2024年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月20日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BJGBYY-IIT-LCYJ-2024-004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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