Optimeret CD33 (FL-33) CAR T-terapi for refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter, der opfyldte alle inklusionskriterierne, var berettigede til tilmelding.

  1. Patienter diagnosticeret med primær resistens akut myeloid leukæmi, tumoroverfladeantigen CD33-ekspression, kemoterapitilbagefald, ekstramedullært tilbagefald, vedvarende restpositivitet eller tilbagefald/refraktær efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  2. Alder 1-70 år gammel;
  3. Ingen alvorlige allergier;
  4. Fysisk tilstand: 0-2 ECOG-score;
  5. Forventet overlevelse ≥ 60 dage;
  6. Knoglemarvs- eller cerebrospinalvæsketumorceller er positive for CD33 ved flowcytometri-assay eller tumorvæv positive for CD33 ved immunhistokemi (CD33-bestemmelse af positivitet: flowcytometri: >80 % af tumorceller, der udtrykker CD33 og MFI svarende til normale myeloidceller, betragtes som fuld positivitet; tumorceller, der er større end 80 % af ekspressionen af ​​CD33, men MFI, der er lavere end CD33-ekspressionen af ​​normale myeloide celler med 1 log betragtes som lav ekspression (dim). Tumorceller med mellem 20-80 % positiv CD33-ekspression udtrykkes delvist; Patologisk immunhistokemi: tumorceller >30 % positive anses for at være positivt udtrykt;
  7. Selvbevidste patienter i alderen 19-70 år skal frivilligt underskrive en skriftligt informeret samtykkeerklæring; pædiatriske patienter i alderen 1-7 år kan rekrutteres efter deres juridiske repræsentant (værge) har underskrevet en informeret samtykkeformular; selvbevidste pædiatriske patienter i alderen 8-18 år underskriver frivilligt en informeret samtykkeformular skriftligt, og deres juridiske repræsentant (værge) skal også underskrive en informeret samtykkeformular skriftligt;
  8. Egnede og tilgængelige allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsdonorer er påkrævet, og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan udføres efter at have modtaget FL-33 CAR T-behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes.

  1. Patienter med anamnese med allogen HSCT, men PBMNC er ikke tilgængelig fra tidligere transplantationsdonor til forberedelse af CAR T-celler og perifert blodtumorbelastning >30 %; patienter uden historie med allogen HSCT og perifer blodtumorbelastning >30 %;
  2. Intrakraniel hypertension eller cerebral svækket bevidsthed;
  3. Symptomatisk hjertesvigt eller alvorlig arytmi;
  4. Symptomer på alvorlig respirationssvigt;
  5. Med andre former for malignitet;
  6. Diffus intravaskulær koagulation;
  7. Serumkreatinin og/eller urinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi;
  8. Med sepsis eller anden ukontrollerbar infektion;
  9. Lider af ukontrollerbar diabetes mellitus;
  10. Alvorlige psykiske lidelser;
  11. Har betydelige intrakranielle læsioner på kraniel MR;
  12. Organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation) historie;
  13. Kvindelige patienter (patienter i den fødedygtige alder) med positiv HCG-test i blodet;
  14. Hepatitis (herunder hepatitis B og C) og positiv screening for AIDS og syfilis.