Optimierte CD33 (FL-33) CAR T-Therapie für refraktäre/rezidivierte akute myeloische Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllten, konnten aufgenommen werden.

  1. Patienten mit diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie mit primärer Resistenz, CD33-Expression des Tumoroberflächenantigens, Chemotherapie-Rückfall, extramedullärem Rückfall, anhaltender Restpositivität oder Rückfall/Refraktärität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
  2. Alter 1–70 Jahre alt;
  3. Keine schweren Allergien;
  4. Körperliche Verfassung: 0-2 ECOG-Score;
  5. Erwartetes Überleben ≥ 60 Tage;
  6. Tumorzellen im Knochenmark oder in der Zerebrospinalflüssigkeit sind im durchflusszytometrischen Test positiv für CD33 oder Tumorgewebe im immunhistochemischen Test positiv auf CD33 (CD33-Bestimmung der Positivität: Durchflusszytometrie: >80 % der Tumorzellen, die CD33 und MFI ähnlich wie normale myeloische Zellen exprimieren, gelten als Volle Positivität; Tumorzellen mit mehr als 80 % CD33-Expression, aber MFI um 1 Log niedriger als die CD33-Expression normaler myeloischer Zellen, wird als niedrige Expression (dim) angesehen. Tumorzellen mit einer positiven CD33-Expression zwischen 20 und 80 % werden teilweise exprimiert; Pathologische Immunhistochemie: Tumorzellen > 30 % positiv gelten als positiv exprimiert;
  7. Selbstbewusste Patienten im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 7 Jahren können rekrutiert werden, nachdem ihr gesetzlicher Vertreter (Vormund) eine Einverständniserklärung unterzeichnet hat; Selbstbewusste pädiatrische Patienten im Alter von 8 bis 18 Jahren unterzeichnen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung, und ihr gesetzlicher Vertreter (Vormund) muss ebenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
  8. Geeignete und verfügbare allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationsspender sind erforderlich, und eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann nach der Behandlung mit FL-33 CAR T durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht aufgenommen werden.

  1. Patienten mit allogener HSCT in der Vorgeschichte, bei denen PBMNC von früheren Transplantationsspendern jedoch nicht zur Vorbereitung von CAR-T-Zellen verfügbar ist und deren periphere Bluttumorlast > 30 % beträgt; Patienten ohne allogene HSCT in der Vorgeschichte und periphere Bluttumorlast > 30 %;
  2. Intrakranielle Hypertonie oder zerebrale Bewusstseinsstörungen;
  3. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
  4. Symptome eines schweren Atemversagens;
  5. Bei anderen Arten von bösartigen Erkrankungen;
  6. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
  7. Serumkreatinin und/oder Harnstoffstickstoff ≥ 1,5-facher Normalwert;
  8. Bei Sepsis oder einer anderen unkontrollierbaren Infektion;
  9. An unkontrollierbarem Diabetes mellitus leiden;
  10. Schwere psychische Störungen;
  11. im kranialen MRT erhebliche intrakranielle Läsionen aufweisen;
  12. Anamnese einer Organtransplantation (ausgenommen hämatopoetische Stammzelltransplantation);
  13. Weibliche Patienten (Patienten im gebärfähigen Alter) mit positivem HCG-Bluttest;
  14. Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C) und positives Screening auf AIDS und Syphilis.