Оптимизированная CD33 (FL-33) CAR T терапия рефрактерного/рецидивирующего острого миелолейкоза

Критерии включения:

• В исследование допускались пациенты, соответствующие всем критериям включения.

  1. Пациенты с диагнозом первично-резистентного острого миелолейкоза, экспрессией поверхностного антигена CD33 опухоли, рецидивом химиотерапии, экстрамедуллярным рецидивом, стойкой остаточной положительностью или рецидивом/рефрактерностью после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  2. Возраст 1-70 лет;
  3. Отсутствие сильной аллергии;
  4. Физическое состояние: 0-2 балла ECOG;
  5. Ожидаемая выживаемость ≥ 60 дней;
  6. Опухолевые клетки костного мозга или спинномозговой жидкости положительны на CD33 по данным анализа проточной цитометрии, или опухолевые ткани положительны по CD33 по иммуногистохимии (определение положительного результата по CD33: проточная цитометрия: >80% опухолевых клеток, экспрессирующих CD33 и MFI, сходных с нормальными миелоидными клетками, считается полная позитивность; опухолевые клетки, экспрессия CD33 которых превышает 80%, но MFI ниже, чем экспрессия CD33 нормальных миелоидных клеток на 1 log, считается низкой экспрессией (тусклый). Опухолевые клетки с 20-80% положительной экспрессией CD33 экспрессируются частично; Патологическая иммуногистохимия: опухолевые клетки >30% положительных считаются положительно выраженными;
  7. Сознательные пациенты в возрасте 19–70 лет обязаны добровольно подписать форму информированного согласия в письменной форме; педиатрические пациенты в возрасте 1-7 лет могут быть приняты на работу после подписания их законным представителем (опекуном) формы информированного согласия; осознанные пациенты детского возраста в возрасте от 8 до 18 лет добровольно подписывают форму информированного согласия в письменной форме, а их законный представитель (опекун) также обязан подписать форму информированного согласия в письменной форме;
  8. Требуются подходящие и доступные доноры для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть выполнена после лечения FL-33 CAR T.

Критерий исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не могут быть включены в исследование.

  1. Пациенты с историей аллогенной ТГСК, но PBMNC не доступен от донора до трансплантации для подготовки CAR Т-клеток и опухолевой нагрузки периферической крови> 30%; пациенты без аллогенной ТГСК в анамнезе и опухолевой нагрузки периферической крови >30%;
  2. Внутричерепная гипертензия или нарушение мозгового сознания;
  3. Симптоматическая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия;
  4. Симптомы тяжелой дыхательной недостаточности;
  5. При других видах злокачественных новообразований;
  6. Диффузное внутрисосудистое свертывание крови;
  7. Креатинин сыворотки и/или азот мочевины в ≥ 1,5 раза превышают нормальное значение;
  8. При сепсисе или другой неконтролируемой инфекции;
  9. Страдающие неконтролируемым сахарным диабетом;
  10. Тяжелые психические расстройства;
  11. Иметь значительные внутричерепные поражения на краниальной МРТ;
  12. Трансплантация органов (за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) в анамнезе;
  13. Пациентки женского пола (пациентки детородного возраста) с положительным анализом крови на ХГЧ;
  14. Гепатит (включая гепатит В и С) и положительный результат скрининга на СПИД и сифилис.