Geoptimaliseerde CD33 (FL-33) CAR T-therapie voor refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan alle inclusiecriteria voldeden, kwamen in aanmerking voor inschrijving.

  1. Patiënten bij wie acute myeloïde leukemie met primaire resistentie, CD33-expressie van het tumoroppervlakantigeen, terugval van chemotherapie, extramedullaire terugval, aanhoudende resterende positiviteit of terugval/refractair is vastgesteld na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
  2. Leeftijd 1-70 jaar oud;
  3. Geen ernstige allergieën;
  4. Fysieke conditie: 0-2 ECOG-score;
  5. Verwachte overleving ≥ 60 dagen;
  6. Beenmerg- of hersenvochttumorcellen zijn positief voor CD33 volgens flowcytometrietest of tumorweefsels positief voor CD33 volgens immunohistochemie (CD33-positieve bepaling: flowcytometrie:> 80% van de tumorcellen die CD33 tot expressie brengen en MFI vergelijkbaar met normale myeloïde cellen wordt beschouwd als volledige positiviteit; tumorcellen van meer dan 80% van de expressie van CD33 maar MFI lager dan de CD33-expressie van normale myeloïde cellen met 1 log wordt beschouwd als lage expressie (dim). Tumorcellen met tussen 20-80% positieve CD33-expressie worden gedeeltelijk tot expressie gebracht; Pathologische immunohistochemie: tumorcellen>30% positief worden geacht positief tot expressie te komen;
  7. Zelfbewuste patiënten in de leeftijd van 19 tot 70 jaar moeten vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 7 jaar kunnen worden gerekruteerd nadat hun wettelijke vertegenwoordiger (voogd) een formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend; zelfbewuste pediatrische patiënten in de leeftijd van 8 tot 18 jaar ondertekenen vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier, en hun wettelijke vertegenwoordiger (voogd) moet ook een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
  8. Er zijn geschikte en beschikbare allogene hematopoëtische stamceltransplantatiedonoren nodig, en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie kan worden uitgevoerd na behandeling met FL-33 CAR T.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven.

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene HSCT, maar PBMNC is niet beschikbaar van een eerdere transplantatiedonor voor de bereiding van CAR T-cellen en een perifere bloedtumorbelasting >30%; patiënten zonder voorgeschiedenis van allogene HSCT en perifere bloedtumorbelasting >30%;
  2. Intracraniale hypertensie of cerebraal verminderd bewustzijn;
  3. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie;
  4. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
  5. Met andere vormen van maligniteit;
  6. Diffuse intravasculaire coagulatie;
  7. Serumcreatinine en/of ureumstikstof ≥ 1,5 keer de normale waarde;
  8. Met sepsis of een andere onbeheersbare infectie;
  9. Lijdend aan oncontroleerbare diabetes mellitus;
  10. Ernstige psychische stoornissen;
  11. Heb significante intracraniale laesies op craniale MRI;
  12. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (exclusief hematopoëtische stamceltransplantatie);
  13. Vrouwelijke patiënten (patiënten die zwanger kunnen worden) met een positieve HCG-bloedtest;
  14. Hepatitis (inclusief hepatitis B en C) en positieve screening op AIDS en syfilis.