Optimalisert CD33 (FL-33) CAR T-terapi for refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfylte alle inklusjonskriteriene var kvalifisert for registrering.

  1. Pasienter diagnostisert med primær resistens akutt myeloid leukemi, tumoroverflateantigen CD33-ekspresjon, kjemoterapi-residiv, ekstramedullært tilbakefall, vedvarende gjenværende positivitet eller tilbakefall/refraktær etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
  2. Alder 1-70 år gammel;
  3. Ingen alvorlige allergier;
  4. Fysisk tilstand: 0-2 ECOG-score;
  5. Forventet overlevelse ≥ 60 dager;
  6. Tumorceller i benmarg eller cerebrospinalvæske er positive for CD33 ved flowcytometrianalyse eller tumorvev positive for CD33 ved immunhistokjemi (CD33-bestemmelse av positivitet: flowcytometri: >80 % av tumorceller som uttrykker CD33 og MFI som ligner på normale myeloide celler regnes som full positivitet; tumorceller større enn 80 % av ekspresjonen av CD33, men MFI lavere enn CD33-ekspresjonen av normale myeloide celler med 1 log regnes som lav ekspresjon (dim). Tumorceller med mellom 20-80 % positiv CD33-ekspresjon uttrykkes delvis; Patologisk immunhistokjemi: tumorceller >30 % positive anses å være positivt uttrykt;
  7. Selvbevisste pasienter i alderen 19-70 år er pålagt å frivillig signere et skriftlig samtykkeskjema; pediatriske pasienter i alderen 1-7 år kan rekrutteres etter at deres juridiske representant (verge) har signert et informert samtykkeskjema; selvbevisste pediatriske pasienter i alderen 8-18 år undertegner frivillig et skjema for informert samtykke skriftlig, og deres juridiske representant (verge) er pålagt å signere et skjema for informert samtykke skriftlig også;
  8. Egnede og tilgjengelige allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonsdonorer kreves, og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon kan utføres etter å ha mottatt FL-33 CAR T-behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke bli registrert.

  1. Pasienter med allogen HSCT i anamnesen, men PBMNC er ikke tilgjengelig fra tidligere transplantasjonsdonor for forberedelse av CAR T-celler og perifert blodtumorbelastning >30 %; pasienter uten historie med allogen HSCT og perifer blodtumorbelastning >30 %;
  2. Intrakraniell hypertensjon eller cerebral nedsatt bevissthet;
  3. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
  4. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt;
  5. Med andre typer malignitet;
  6. diffus intravaskulær koagulasjon;
  7. Serumkreatinin og/eller ureanitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien;
  8. Med sepsis eller annen ukontrollerbar infeksjon;
  9. Lider av ukontrollerbar diabetes mellitus;
  10. Alvorlige psykiske lidelser;
  11. Har betydelige intrakranielle lesjoner på kranial MR;
  12. Organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon) historie;
  13. Kvinnelige pasienter (pasienter i fertil alder) med positiv blod-HCG-test;
  14. Hepatitt (inkludert hepatitt B og C) og positiv screening for AIDS og syfilis.