Terapia CAR T CD33 (FL-33) optimizada para la leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que cumplieron con todos los criterios de inclusión fueron elegibles para la inscripción.

  1. Pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda de resistencia primaria, expresión del antígeno de superficie tumoral CD33, recaída de quimioterapia, recaída extramedular, positividad residual persistente o recaída/refractario después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
  2. Edad 1-70 años;
  3. Sin alergias graves;
  4. Condición física: puntuación ECOG 0-2;
  5. Supervivencia esperada ≥ 60 días;
  6. Las células tumorales de la médula ósea o del líquido cefalorraquídeo son positivas para CD33 mediante ensayo de citometría de flujo o los tejidos tumorales positivos para CD33 mediante inmunohistoquímica (determinación de positividad de CD33: citometría de flujo: >80 % de las células tumorales que expresan CD33 y MFI similares a las células mieloides normales se consideran como positividad total; las células tumorales tienen una expresión superior al 80 % de CD33 pero un MFI inferior a la expresión de CD33 de las células mieloides normales en 1 log se considera expresión baja (tenue). Las células tumorales con entre un 20 y un 80 % de expresión positiva de CD33 se expresan parcialmente; Inmunohistoquímica patológica: las células tumorales >30% positivas se consideran expresadas positivamente;
  7. Los pacientes conscientes de sí mismos de entre 19 y 70 años deben firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito; los pacientes pediátricos de 1 a 7 años pueden ser reclutados después de que su representante legal (tutor) haya firmado un formulario de consentimiento informado; los pacientes pediátricos conscientes de sí mismos de entre 8 y 18 años firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito, y su representante legal (tutor) también debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
  8. Se requieren donantes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas adecuados y disponibles, y el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se puede realizar después de recibir el tratamiento con FL-33 CAR T.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán ser inscritos.

  1. Pacientes con antecedentes de TCMH alogénico pero PBMNC no está disponible de un donante de trasplante previo para la preparación de células T con CAR y carga tumoral de sangre periférica> 30%; pacientes sin antecedentes de TCMH alogénico y carga tumoral en sangre periférica >30%;
  2. Hipertensión intracraneal o alteración de la conciencia cerebral;
  3. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia grave;
  4. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave;
  5. Con otros tipos de malignidad;
  6. Coagulación intravascular difusa;
  7. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico ≥ 1,5 veces el valor normal;
  8. Con sepsis u otra infección incontrolable;
  9. Sufre de diabetes mellitus incontrolable;
  10. Trastornos mentales graves;
  11. Tener lesiones intracraneales significativas en la resonancia magnética craneal;
  12. Antecedentes de trasplante de órganos (excluido el trasplante de células madre hematopoyéticas);
  13. Pacientes mujeres (pacientes en edad fértil) con prueba de HCG en sangre positiva;
  14. Hepatitis (incluidas hepatitis B y C) y pruebas de detección positivas de SIDA y sífilis.