Zoptymalizowana terapia CD33 (FL-33) CAR T w leczeniu opornej na leczenie/nawrotowej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia.

  1. Pacjenci ze zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową oporną pierwotną, ekspresją antygenu CD33 na powierzchni nowotworu, nawrotem chemioterapii, nawrotem pozaszpikowym, utrzymującym się dodatnim wynikiem resztkowym lub nawrotem/opornym na leczenie po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
  2. Wiek 1-70 lat;
  3. Brak poważnych alergii;
  4. Kondycja fizyczna: 0-2 punkty ECOG;
  5. Oczekiwane przeżycie ≥ 60 dni;
  6. Komórki nowotworowe szpiku kostnego lub płynu mózgowo-rdzeniowego dają wynik dodatni pod względem CD33 w teście cytometrii przepływowej lub tkanki nowotworowe dodatnie pod względem CD33 w badaniu immunohistochemicznym (oznaczanie dodatniego wyniku CD33: cytometria przepływowa: >80% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję CD33 i MFI podobne do normalnych komórek szpikowych uważa się za pełna pozytywność; komórki nowotworowe wykazujące ponad 80% ekspresji CD33, ale MFI niższe niż ekspresja CD33 normalnych komórek szpikowych o 1 log uważa się za niską ekspresję (słaba). Komórki nowotworowe z 20-80% pozytywną ekspresją CD33 ulegają częściowej ekspresji; Patologiczna immunohistochemia: komórki nowotworowe >30% dodatnie uważa się za wykazujące pozytywną ekspresję;
  7. Świadomi pacjenci w wieku 19-70 lat zobowiązani są do dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody w formie pisemnej; możliwość rekrutacji pacjentów pediatrycznych w wieku 1-7 lat po podpisaniu przez ich przedstawiciela prawnego (opiekuna) formularza świadomej zgody; świadomi pacjenci pediatryczni w wieku 8-18 lat dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody w formie pisemnej, a ich przedstawiciel prawny (opiekun) również ma obowiązek podpisać formularz świadomej zgody w formie pisemnej;
  8. Wymagani są odpowiedni i dostępni dawcy allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych, a allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych można wykonać po otrzymaniu leczenia FL-33 CAR T.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać zapisani.

  1. Pacjenci z allogenicznym HSCT w wywiadzie, ale PBMNC nie jest dostępny od dawcy przed przeszczepieniem w celu przygotowania komórek T CAR i obciążenie nowotworem krwi obwodowej > 30%; pacjenci bez historii allogenicznego HSCT i obciążenia nowotworem krwi obwodowej >30%;
  2. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub zaburzenia świadomości mózgowej;
  3. Objawowa niewydolność serca lub ciężka arytmia;
  4. Objawy ciężkiej niewydolności oddechowej;
  5. Z innymi rodzajami nowotworów złośliwych;
  6. Rozproszone krzepnięcie wewnątrznaczyniowe;
  7. Stężenie kreatyniny i/lub azotu mocznikowego w surowicy ≥ 1,5-krotności wartości prawidłowej;
  8. Z sepsą lub inną niekontrolowaną infekcją;
  9. Cierpi na niekontrolowaną cukrzycę;
  10. Ciężkie zaburzenia psychiczne;
  11. Mają znaczące zmiany wewnątrzczaszkowe w MRI czaszki;
  12. historia przeszczepiania narządów (z wyłączeniem przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych);
  13. Kobiety (w wieku rozrodczym) z dodatnim wynikiem testu HCG we krwi;
  14. Wirusowe zapalenie wątroby (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i C) oraz pozytywne badania przesiewowe w kierunku AIDS i kiły.