Optimoitu CD33 (FL-33) CAR T -hoito refraktaariseen/relapsoituneeseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan
keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital
Optimoitu CD33 (FL-33) CAR T -hoito refraktaariseen/relapsoituneeseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan: yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, yhden haaran vaihe Ⅰ Kliininen tutkimus
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, yhden haaran vaiheenⅠkliininen tutkimus, jossa tutkitaan FL-33 CAR T -hoidon turvallisuutta ja tehoa refraktorisessa/relapsoituneessa akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus ja tyyppi 21 päivän sisällä CAR T-infuusion jälkeen; haittatapahtumien kokonaismäärä, ilmaantuvuus ja vakavuus (AE) 30 päivää CAR T-infuusion jälkeen.
Toissijaiset päätetapahtumat ovat haittavaikutusten kokonaismäärä, ilmaantuvuus ja vaikeusaste 30 päivästä 2 vuoteen CAR T-infuusion jälkeen; objektiivinen vastenopeus (ORR), täydellinen vastenopeus (CR) ja täydellinen vaste epätäydellisen hematologisen palautumisen kera (CRi) annosryhmittäin 15, 30 ja 90 päivää CAR T-infuusion jälkeen; vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS); farmakokineettiset ominaisuudet.
Kokeessa käytetään BOIN12-suunnittelua FL-33 CAR T-solujen optimaalisen biologisen annoksen (OBD) tutkimiseksi refraktaariselle/relapsoituneelle akuutille myelooiselle leukemialle.
FL-33 CAR T on asetettu kahdelle annostasolle: 5*10^5 (±20 %) CAR-T-solua/kg annokselle 1 (DL-1) ja 1*10^6 (±20 %) CAR-T. soluja/kg annokselle 2 (DL-2), ja sen jälkeen kun optimaalinen biologinen annos (OBD) on määritetty annoksen kartoitusvaiheessa, annoksen laajennusvaihe laajentaa tutkimusta 6-12 tapauksella OBD:ssä, jolloin tutkimukseen otetaan jopa 21 -27 tapausta.
Yli 21 tapauksen rekisteröinti voidaan ilmoittaa analysoitavaksi ja tutkimus keskeytetään, kun ilmoittautuneiden määrä saavuttaa 27 tapausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shaocong Miao
- Puhelinnumero: 86+ 18831006667
- Sähköposti: miaosc@gobroadhealthcare.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- BeijingGoBroadH
-
Ottaa yhteyttä:
- ZeLing Wang
- Puhelinnumero: 86+18835570027
- Sähköposti: wangzl@gobroadhealthcare.com
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200435
- Ei vielä rekrytointia
- Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201418
- Ei vielä rekrytointia
- Shanghai Liquan Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610083
- Ei vielä rekrytointia
- The General Hospital of Western Theater Command PLA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttivät kaikki osallistumiskriteerit, olivat oikeutettuja mukaan.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primääriresistenssi akuutti myelooinen leukemia, kasvaimen pinta-antigeenin CD33 ilmentyminen, kemoterapian uusiutuminen, ekstramedullaarinen relapsi, jatkuva jäännöspositiivisuus tai uusiutuminen/refraktiivinen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
- Ikä 1-70 vuotta;
- Ei vakavia allergioita;
- Fyysinen kunto: 0-2 ECOG-pisteet;
- Odotettu elossaoloaika ≥ 60 päivää;
- Luuytimen tai aivo-selkäydinnesteen kasvainsolut ovat CD33-positiivisia virtaussytometrialla tai kasvainkudokset ovat CD33-positiivisia immunohistokemian perusteella (CD33-positiivisuuden määritys: virtaussytometria: >80 % kasvainsoluista, jotka ilmentävät CD33:a ja MFI:tä normaalien myeloidisolujen kaltaisia täysi positiivisuus; kasvainsolut, jotka ovat yli 80 % CD33:n ilmentymisestä, mutta MFI pienempi kuin normaalien myeloidisolujen CD33:n ilmentyminen 1 log:lla, katsotaan alhaiseksi ekspressioksi (himmeä). Kasvainsolut, joilla on 20-80 % positiivinen CD33-ekspressio, ilmentyvät osittain; Patologinen immunohistokemia: >30 % positiivisia kasvainsoluja pidetään positiivisesti ilmentyneinä;
- Itsetietoisten 19–70-vuotiaiden potilaiden tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake kirjallisesti; 1–7-vuotiaat lapsipotilaat voidaan ottaa palvelukseen, kun heidän laillinen edustajansa (huoltajansa) on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen; itsetietoiset 8-18-vuotiaat lapsipotilaat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen kirjallisesti ja heidän laillisen edustajansa (huoltajansa) on myös allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake kirjallisesti;
- Sopivia ja saatavilla olevia allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtoluovuttajia tarvitaan, ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto voidaan suorittaa FL-33 CAR T -hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan.
- Potilaat, joilla on ollut allogeeninen HSCT, mutta PBMNC ei ole saatavilla aiemmalta siirtoluovuttajilta CAR T-solujen valmistukseen ja perifeerisen veren kasvainkuormitus >30 %; potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut allogeenistä HSCT:tä ja perifeerisen veren kasvainkuormitus >30 %;
- kallonsisäinen verenpainetauti tai aivojen tajunnan heikkeneminen;
- Oireinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö;
- Vaikean hengitysvajauksen oireet;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
- Diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio;
- Seerumin kreatiniini- ja/tai ureatyppipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaaliarvo;
- Sepsis tai muu hallitsematon infektio;
- Kärsivät hallitsemattomasta diabeteksesta;
- Vakavat mielenterveyshäiriöt;
- sinulla on merkittäviä kallonsisäisiä vaurioita kallon magneettikuvauksessa;
- Elinsiirto (lukuun ottamatta hematopoieettista kantasolusiirtoa) historia;
- Naispotilaat (hedelmällisessä iässä olevat potilaat), joiden veren HCG-testi on positiivinen;
- Hepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B ja C) ja positiivinen seulonta AIDSin ja kupan varalta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen FL-33 CAR T
Potilailta kerätään perifeerisen veren mononukleaarisoluja FL-33 CAR T-solujen tuotantoa varten.
|
Autologisia FL-33 CAR T-soluja infusoidaan suonensisäisesti.
|
|
Kokeellinen: Aikaisempi HSCT-luovuttajaperäinen FL-33 CAR T
Perifeerisen veren mononukleaarisolut FL-33 CAR T-solujen tuotantoa varten kerätään aikaisemmista HSCT-luovuttajista.
|
Aikaisemmat HSCT-luovuttajaperäiset FL-33 CAR T-solut infusoidaan suonensisäisesti.
|
|
Kokeellinen: Äskettäin sovitettu avunantajasta peräisin oleva FL33-auto t
Perifeeriset veren mononukleaariset solut FL-33-auto-T-solujen tuotantoon kerätään vasta sovitetuilta luovuttajilta.
|
Äskettäin sovitetut luovuttajasta johdetut FL-33-auto-T-solut infusoidaan laskimonsisäisesti
|
|
Kokeellinen: FL-33-03 CAR T
Riippumaton tarkkailuryhmä, joka toimii tutkimusosana, ottaa yhtenäisesti vähintään 3 koehenkilöä alkaen alimmasta annostustasosta (DL-1) Kohorttiin 1 arvioimaan FL33-03 CAR-T:n (TNFα-estäjällä) turvallisuutta ja tehokkuutta.
Jos tämän vaiheen tulokset täyttävät odotukset, vähintään 3 lisäkoehenkilöä otetaan Kohorttiin 2 arvioimaan FL33-03 CAR-T:n (ilman TNFα-estäjää) turvallisuutta ja tehokkuutta samalla alimmalla annostustasolla.
|
Optimoidut FL-33-03 CAR-T-solut
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus ja tyyppi 21 päivän sisällä FL-33 CAR T -infuusion jälkeen.
|
21 päivää
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittavaikutusten kokonaismäärä, ilmaantuvuus ja vakavuus 30 päivän sisällä FL-33 CAR T -infuusion jälkeen.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikaiset haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 30 päivästä FL-33 CAR T -infuusion jälkeen 2 vuoteen
|
AE-tapausten kokonaismäärä, ilmaantuvuus ja vakavuus 30 päivän ja 2 vuoden välillä FL-33 CAR T -infuusion jälkeen kirjataan.
|
30 päivästä FL-33 CAR T -infuusion jälkeen 2 vuoteen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 15, 30, 90 päivää
|
ORR-arviointi annosryhmittäin 15, 30 ja 90 päivää FL-33 CAR T -infuusion jälkeen National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden version 1.2024 mukaan akuutista myelooisesta leukemiasta.
|
15, 30, 90 päivää
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään päivämääräksi, jolloin CR- tai CRi-vastekriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran AML:n aiheuttaman uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, jos dokumentoitua relapsia ei ole.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS määritellään aikaisimmaksi esiintymispäiväksi ensimmäisestä FL-33 CAR T -solujen infuusion jälkeen takaisin potilaaseen, joka saavutti ORR:n, aikaisimpaan kuolinpäivään mistä tahansa syystä pahenemisen tai remission jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi FL-33 CAR T -infuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
FL-33 CAR T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
FL-33 CAR T-solujen pysyvyys aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja ääreisveressä (PB) mitataan virtaussytometrillä ja kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 10. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BJGBYY-IIT-LCYJ-2024-004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .