Terapia CAR T CD33 (FL-33) otimizada para leucemia mieloide aguda refratária/recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes que atenderam a todos os critérios de inclusão foram elegíveis para inscrição.

  1. Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda de resistência primária, expressão do antígeno de superfície tumoral CD33, recidiva de quimioterapia, recidiva extramedular, positividade residual persistente ou recidiva/refratária após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
  2. Idade de 1 a 70 anos;
  3. Sem alergias graves;
  4. Condição física: pontuação ECOG 0-2;
  5. Sobrevida esperada ≥ 60 dias;
  6. Células tumorais da medula óssea ou do líquido cefalorraquidiano são positivas para CD33 por ensaio de citometria de fluxo ou tecidos tumorais positivos para CD33 por imunohistoquímica (determinação de positividade de CD33: citometria de fluxo: >80% das células tumorais que expressam CD33 e MFI semelhante às células mieloides normais são consideradas como positividade total; células tumorais com expressão superior a 80% de CD33, mas MFI inferior à expressão de CD33 de células mieloides normais em 1 log é considerada como baixa expressão (dim). Células tumorais com expressão positiva de CD33 entre 20-80% são parcialmente expressas; Imunohistoquímica patológica: células tumorais> 30% positivas são consideradas expressas positivamente;
  7. Pacientes autoconscientes com idade entre 19 e 70 anos são obrigados a assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito; pacientes pediátricos de 1 a 7 anos podem ser recrutados após seu representante legal (responsável) assinar o termo de consentimento livre e esclarecido; pacientes pediátricos autoconscientes com idade entre 8 e 18 anos assinam voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito, e seu representante legal (responsável) é obrigado a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido também por escrito;
  8. São necessários doadores de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicos adequados e disponíveis, e o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas pode ser realizado após receber o tratamento FL-33 CAR T.

Critério de exclusão:

• Pacientes que atendam a qualquer um dos critérios a seguir não podem ser inscritos.

  1. Pacientes com histórico de TCTH alogênico, mas PBMNC não está disponível de doador de transplante prévio para preparação de células T CAR e carga tumoral no sangue periférico >30%; pacientes sem história de TCTH alogênico e carga tumoral no sangue periférico >30%;
  2. Hipertensão intracraniana ou comprometimento da consciência cerebral;
  3. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia grave;
  4. Sintomas de insuficiência respiratória grave;
  5. Com outros tipos de malignidades;
  6. Coagulação intravascular difusa;
  7. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico ≥ 1,5 vezes o valor normal;
  8. Com sepse ou outra infecção incontrolável;
  9. Sofrendo de diabetes mellitus incontrolável;
  10. Transtornos mentais graves;
  11. Apresentar lesões intracranianas significativas na ressonância magnética craniana;
  12. História de transplante de órgãos (excluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas);
  13. Pacientes do sexo feminino (pacientes com potencial para engravidar) com teste de HCG no sangue positivo;
  14. Hepatite (incluindo hepatite B e C) e rastreio positivo para SIDA e sífilis.