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リンパ腫に対するCAR-T療法に関するイタリアの観察研究 (CART-SIE)

2024年3月24日 更新者：Paolo Corradini

リンパ腫に対するキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法に関する多施設共同前向き観察研究：現実の環境での実現可能性、有効性、毒性およびバイオマーカーのモニタリング

キメラ抗原受容体 T 細胞療法に関するこの観察研究の目的は、現実の環境での実現可能性、有効性、毒性、バイオマーカーをモニタリングすることです。

参加者は、臨床データの収集に同意し、毒性と反応のバイオマーカー（臨床的特徴、サイトカインプロファイル、CAR-T細胞産物の細胞組成と種類、リンパ腫ゲノミクス）を評価することを目的としたオプションの生物学的研究に参加するよう求められます。 この研究では、日常的な臨床活動におけるPETおよびCTによるルガーノ基準に従って疾患反応も評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

この観察的前向き多施設研究は、次のことを目的としています。

  1. 特に適格な患者、白血球除去療法を受けた患者、最終的に治療を受けた患者を考慮して、現実の環境におけるCAR T細胞治療の実現可能性を評価する。
  2. CAR T細胞で治療されたPMBCL、DLBCL、MCLおよびFL患者の生存転帰を、潜在的に適格であるが他の原因（患者または製造に関連する）により細胞療法から除外された患者と比較して評価する。
  3. CAR-T後最大3年までの初期および後期AEの発生率を監視する。
  4. CAR-T後のさまざまな時点で疾患反応と免疫回復バイオマーカーを評価する（臨床的に適応がある場合、または採血の残りを使用する場合）。
  5. 毒性と応答のバイオマーカーを評価します (臨床的特徴、サイトカイン プロファイル、細胞組成と CAR T 細胞産物の種類、リンパ腫ゲノミクス)。
  6. 日常的な臨床活動において、PET および CT によるルガーノ基準に従って疾患反応を評価します。

第一目的：

• 実際の診療における治療の実現可能性と有効性

二次的な目的:

  • ルガーノ基準に従った転帰の評価[奏効率(ORR)、全生存期間(OS)、無増悪生存期間(PFS)、奏効率期間(DoR)、非再発死亡率(NRM)]。
  • 新しい適応における安全性に特に注意を払った安全性（CRS、神経毒性、感染症、血球減少症、B細胞無形成症、二次悪性腫瘍）の評価
  • ブリッジ療法の評価（成績と安全性）
  • CAR-T 失敗後の救済療法の評価（成績と安全性）
  • さまざまなCAR T細胞製品の比較（患者のスクリーニングから注入までの時間、疾患反応および安全性）
  • CAR-T 細胞産物による異なる組織型 (PMBCL、DLBCL、MCL FL) の比較

生物学的研究

  • 早期応答のバイオマーカーの特性評価 (循環腫瘍細胞遊離 DNA と PET および CT スキャン)
  • 毒性バイオマーカーの特性評価
  • 免疫再構成とCAR-T発現の解析 ラジオミクス評価
  • PET 定量的パラメーター (tMTV、最大距離、最大距離バルキー、ベースラインと CAR T 細胞注入後の +30 および +90 の間の代謝変化 (ΔSUV max) が転帰に及ぼす影響)
  • PET 定量的パラメーター (tMTV、最大距離、最大距離バルキー、ベースラインと CAR T 細胞注入後の +30 および +90 の間の代謝変化 (ΔSUV max)) が転帰に及ぼす影響。

主要エンドポイント:

CAR T細胞で治療された患者の全体的な反応と1年後の生存率を評価するために、注入された患者と適格で白血球除去を受けた患者の割合を評価する。

二次エンドポイント:

3、6、12、18 ヵ月での全奏効率 (ORR) 研究に含まれる全患者の全生存期間 (OS)、OS、無増悪生存期間 (PFS)、無イベント生存期間 (EFS)、および奏効期間 (DoR) 、CAR T 細胞療法後の 1 年、2 年、および 5 年の非再発死亡率（NRM） CRS および神経毒性の発生率とグレード リンパ球枯渇前にブリッジ療法を受けた患者数 治療を受けた全患者の集中治療室入院率 リンパ腫ゲノミクスおよび早期応答バイオマーカーとしての循環無細胞 DNA 毒性バイオマーカーの特性評価 免疫再構成と CAR-T 発現の分析 早期有害事象 (グレード/発症/重症度/治療) 長期安全性 (AE グレード/発症/重症度/治療) 二次悪性腫瘍の発生率選択された施設で適用可能な場合、中央レビューによる PET の定量的パラメーターの評価 これは、再発/難治性の DLBCL、PMBCL、MCL および CAR T 細胞治療の資格をすでに備えているイタリアの血液センターに紹介された連続患者すべてを登録する観察的多施設前向き研究です。フロリダ州 スクリーニングは、axi-cel、tisagen-cel、brexucabtagene autoleucel、および lisocabtagene maraleucel ラベル基準に従って行われ、特定の患者の CAR-T に対する適格性は AIFA 基準に従って定義されます。

CAR-T の対象となるすべての患者は継続的に登録されます。 生体サンプルは各施設で保管されるか、ミラノの国立腫瘍研究所 Fondazione IRCCS に集中保管されます。 Fondazione Italiana Linfomi (FIL) がこの研究の GCP 管理を担当します。 ウェブベースの CRF は FIL によって作成されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

5300

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

DLCBL、PMBCL、MCL、FL と診断された患者は、イタリアで市販されている製品による CAR-T 治療の対象となります。

説明

包含基準:

  • DLCBL、PMBCL、MCL、FL と診断された患者は、イタリアで市販されている製品による CAR-T 治療の対象となります。

除外基準:

  • 適用できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イタリアの実際の医療におけるリンパ腫におけるCAR-T細胞治療の実現可能性
時間枠：10年間の登録、最低1年間のフォローアップ
特に適格な患者、白血球除去療法を受けた患者、最終的に治療を受けた患者を考慮して、現実の環境における CAR T 細胞治療の実現可能性を評価します。 注入された患者の割合は、注入された患者の数を適格と宣言された患者の総数で割ったものとして推定されます。 95% での対応する正確な信頼区間も推定されます。
10年間の登録、最低1年間のフォローアップ
イタリアの実生活におけるリンパ腫におけるCAR-T細胞治療の有効性
時間枠：10年間の登録、最低1年間のフォローアップ
CAR T細胞で治療を受けたPMBCL、DLBCL、MCLおよびFL患者の生存転帰と、潜在的に適格であるが他の原因（患者または製造に関連する）により細胞療法から除外された患者の生存転帰を評価する
10年間の登録、最低1年間のフォローアップ

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
結果の評価: ルガーノの基準に従った全体的な奏効率 (ORR)。
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
全奏効率 (ORR): 奏効した患者の割合は、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) の患者数を、特定の各時点 (3-6-12) で評価可能な患者の総数で割ったものとして推定されます。 -18か月）。 何らかの理由で応答を評価できない患者は、応答率の計算において非応答とみなされます。 応答率の正確な 95% 信頼区間も推定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
転帰の評価: ルガーノ基準による全生存期間 (OS)。
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
全生存期間（OS）：生存患者の最新の追跡調査日で打ち切りを行い、CAR-T注入日とあらゆる原因による死亡日の間の間隔として時間を測定します。 OS 曲線は Kaplan Meier 法で推定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
転帰の評価: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
無増悪生存期間 (PFS): 時間は、CAR-T 注入と疾患の進行 (PD) または死亡のいずれか早い方の日付の間の間隔として測定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
結果の評価: 反応期間 (DoR)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
奏効期間（DoR）：治療に奏効する患者の場合、奏効期間は、奏効達成日と進行日または死亡日のいずれか早い方との間の間隔として測定され、最新の経過観察日で打ち切りされます。 -進行のない生存患者では増加。 DoR 曲線はカプラン マイヤー法で推定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
結果の評価: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
全奏効率 (ORR): 奏効した患者の割合は、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) の患者数を、特定の各時点 (3-6-12) で評価可能な患者の総数で割ったものとして推定されます。 -18か月）。 何らかの理由で応答を評価できない患者は、応答率の計算において非応答とみなされます。 応答率の正確な 95% 信頼区間も推定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
結果の評価: 全生存期間 (OS)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
全生存期間（OS）：生存患者の最新の追跡調査日で打ち切りを行い、CAR-T注入日とあらゆる原因による死亡日の間の間隔として時間を測定します。 OS 曲線は Kaplan Meier 法で推定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
転帰の評価: 非再発死亡率 (NRM)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T細胞療法後の非再発死亡率（NRM）：生存患者の最新の追跡調査日で打ち切りを行い、治療開始日と非再発死亡日の間の間隔として時間を測定します。再発せずに。 ＮＲＭ累積発生率曲線は、疾患再発を競合事象として推定し、グループ間の比較はグレイ検定を使用して実行される。
10 年、最低 f-up 1 年
新しい適応における安全性に特に注意を払った安全性（CRS、神経毒性、感染症、血球減少症、B細胞無形成症、二次悪性腫瘍）の評価
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
CRS と ICANS は ASCTC に従って測定されます。 その他の毒性は CTCAE に従って測定されます。
10 年、最低 f-up 1 年
ブリッジ療法の評価: 安全性
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
ブリッジ療法は、有害事象の発生に応じて安全性の観点から分析されます (CTCAE による)。
10 年、最低 f-up 1 年
ブリッジ療法の評価: 有効性
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
ブリッジ療法は、ブリッジ療法前の反応評価と比較した反応達成の観点から有効性の観点から分析されます。
10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T 不全後の救済療法の評価
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T後に再発した場合、反応（PFS）の観点からサルベージ療法に関するデータが収集されます。
10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T 不全後の救済療法の評価
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T 後に再発した場合、生存期間 (OS) の観点からサルベージ療法に関するデータが収集されます。
10 年、最低 f-up 1 年
さまざまなCAR T細胞製品の比較（患者のスクリーニングから注入までの時間、疾患反応および安全性）
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
スクリーニングから注入までの期間をCAR-T製品間で比較し、疾患反応をCR、PR、SDの観点から評価します。
10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T 細胞産物による異なる組織型 (PMBCL、DLBCL、MCL FL) の比較
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
研究対象集団は、反応とCAR-T製品のタイプの観点から分析されます。
10 年、最低 f-up 1 年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
早期応答のバイオマーカーの特性評価 (循環腫瘍細胞遊離 DNA と PET および CT スキャン)
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
経時的な循環セルフリー DNA の調節を研究するには、記述的な統計分析に加えて、縦断データのノンパラメトリック要因モデルを使用します [Brunner E、Domhof S、Langer F. 要因実験における縦断データのノンパラメトリック分析。 ジョン・ワイリー＆サンズ、2002年、ニューヨーク]。 このようなモデルが選択された理由は、測定の不完全性とバイオマーカー分布の正の非対称性を考慮できること、および外れ値に対して堅牢であるためです。 このモデルでは、特定の共変量に従って縦方向プロファイルの違いをテストすることもできます。
10 年、最低 f-up 1 年
毒性バイオマーカーの特性評価
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
毒性の発現と重症度の予測因子を特定するために、毒性の発生に関連してバイオマーカーが分析されます。
10 年、最低 f-up 1 年
免疫再構成の分析
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T後のさまざまな時点で疾患反応と免疫回復バイオマーカーを評価する（臨床的に適応がある場合、または採血の残りを使用する場合）
10 年、最低 f-up 1 年
CAR-T発現の解析
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
投与後のCAR-Tの持続性を評価する
10 年、最低 f-up 1 年
PET定量的パラメータの影響：転帰に関連するCAR T細胞注入後のベースラインと+30および+90の間のtMTV変化（ΔSUV max）
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
私たちの研究では、PET スキャンが収集され、匿名化されます。 定量的パラメータの分析を伴う中央レビューが実行されます。 SUV ≥4.0 でエリアを自動的にセグメント化する MTV4 メソッドによって計算されたベースライン tMTV の評価。
10 年、最低 f-up 1 年
PET 定量パラメータの影響: 最大距離
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
私たちの研究では、PET スキャンが収集され、匿名化されます。 定量的パラメータの分析を伴う中央レビューが実行されます。 CAR-T 細胞注入後のベースラインと +30 および +90 の間の Dmax
10 年、最低 f-up 1 年
PET 定量的パラメータの影響: 最大距離
時間枠：10 年、最低 f-up 1 年
私たちの研究では、PET スキャンが収集され、匿名化されます。 定量的パラメータの分析を伴う中央レビューが実行されます。 Dmax バルクはバルクまでの最大距離であり、ベースラインと +30 日および +90 日の間の変化を分析します。
10 年、最低 f-up 1 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Paolo Corradini

協力者

Annalisa Chiappella
Cristiana Carniti
Anna Dodero

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月30日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月24日

最初の投稿 (実際)

2024年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月24日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INT 180/19

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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