Studio osservazionale italiano sulla terapia CAR-T per il linfoma (CART-SIE)

Questo studio osservazionale prospettico multicentrico mira a:

1. valutare la fattibilità del trattamento con cellule CAR T nel contesto della vita reale, con particolare riguardo ai pazienti idonei rispetto a quelli sottoposti a leucaferesi rispetto a quelli infine trattati.
2. valutare l'esito di sopravvivenza dei pazienti PMBCL, DLBCL, MCL e FL trattati con cellule T CAR rispetto a quelli potenzialmente idonei, ma esclusi dalla terapia cellulare per altre cause (correlate al paziente o alla produzione);
3. monitorare l’incidenza degli eventi avversi precoci e tardivi fino a tre anni dopo la CAR-T;
4. valutare la risposta alla malattia e i biomarcatori del recupero immunitario in diversi momenti successivi alla CAR-T (quando clinicamente indicato o utilizzando il prelievo di sangue residuo);
5. valutare i biomarcatori di tossicità e risposta (caratteristiche cliniche, profilo citochinico, composizione cellulare e tipo di prodotto delle cellule CAR T, genomica del linfoma).
6. valutare la risposta della malattia secondo i criteri di Lugano mediante PET e TC nell'attività clinica di routine.

Obiettivo primario:

• Fattibilità ed efficacia del trattamento nella pratica della vita reale

Obiettivi secondari:

• Valutazione dell'esito [tasso di risposta (ORR), sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DoR) mortalità senza recidiva (NRM)] secondo i criteri di Lugano.
• Valutazione di sicurezza (CRS, neurotossicità, infezioni, citopenie, aplasia delle cellule B, seconde neoplasie) con particolare attenzione alla sicurezza nelle nuove indicazioni
• Valutazione della terapia ponte (esito e sicurezza)
• Valutazione della terapia di salvataggio dopo fallimento della CAR-T (esito e sicurezza)
• Confronto tra i diversi prodotti CAR T-cells (tempo dallo screening del paziente all'infusione, risposta alla malattia e sicurezza)
• Confronto dei diversi istotipi (PMBCL, DLBCL, MCL FL) secondo i prodotti delle cellule CAR-T

Studi biologici

• Caratterizzazione di biomarcatori di risposta precoce (DNA libero da cellule tumorali circolanti versus scansioni PET e TC)
• Caratterizzazione dei biomarcatori di tossicità
• Analisi della ricostituzione immunitaria e dell'espressione di CAR-T Valutazione radiomica
• Influenza dei parametri quantitativi PET (tMTV, distanza max, distanza max bulky, cambiamenti metabolici tra basale e +30 e +90 dopo infusione di cellule CAR T (ΔSUV max) sull'esito
• Influenza dei parametri quantitativi PET (tMTV, distanza max, distanza max bulky, cambiamenti metabolici tra basale e +30 e +90 dopo infusione di cellule T CAR (ΔSUV max) sull'esito.

Endpoint primario:

valutare la percentuale di pazienti infusi rispetto a quelli idonei e leucoaferezzati per valutare la risposta complessiva e la sopravvivenza a un anno dei pazienti trattati con cellule T CAR.

Endpoint secondari:

Tasso di risposta globale (ORR) a 3-6-12-18 mesi Sopravvivenza globale (OS) per tutti i pazienti inclusi nello studio OS, sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza libera da eventi (EFS) e durata della risposta (DoR) , mortalità non dovuta a recidiva (NRM) dopo terapia con cellule CAR T a uno, due anni e 5 anni Incidenza e grado di CRS e neurotossicità Numero di pazienti che hanno ricevuto una terapia ponte prima della linfodeplezione Tasso di ricovero in unità di terapia intensiva per tutti i pazienti trattati Genomica e linfoma DNA libero circolante come biomarcatore di risposta precoce Caratterizzazione dei biomarcatori di tossicità Analisi della ricostituzione immunitaria e dell'espressione di CAR-T Evento avverso precoce (grado/esordio/gravità/trattamento) Sicurezza a lungo termine (grado dell'AE/esordio/gravità/trattamento) Incidenza di seconde neoplasie Valutazione dei parametri quantitativi della PET mediante revisione centrale, quando applicabile in centri selezionati. Si tratta di uno studio prospettico osservazionale multicentrico che ha arruolato tutti i pazienti consecutivi indirizzati ai centri ematologici italiani già qualificati per il trattamento con cellule CAR T con DLBCL, PMBCL, MCL e recidivante/refrattario. Florida. Lo screening sarà effettuato secondo i criteri dell'etichetta axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel e lisocabtagene maraleucel, l'ammissibilità di un dato paziente alla CAR-T sarà definita secondo i criteri AIFA.

Tutti i pazienti idonei alla CAR-T verranno arruolati consecutivamente. I campioni biologici saranno conservati presso ciascuna istituzione o centralizzati presso la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano. La Fondazione Italiana Linfomi (FIL) sarà responsabile della gestione GCP dello studio. Le CRF basate sul Web sono preparate da FIL.