Итальянское наблюдательное исследование CAR-T-терапии лимфомы (CART-SIE)

Это обсервационное проспективное многоцентровое исследование направлено на:

1. оценить осуществимость лечения CAR Т-клетками в реальных условиях, уделяя особое внимание подходящим пациентам по сравнению с теми, кто подвергся лейкаферезу, и теми, кто, наконец, получил лечение.
2. оценить результаты выживаемости пациентов с PMBCL, DLBCL, MCL и FL, получавших CAR Т-клетки, по сравнению с пациентами, потенциально подходящими для лечения, но исключенными из клеточной терапии по другим причинам (связанным либо с пациентом, либо с производством);
3. контролировать частоту ранних и поздних НЯ в течение трех лет после CAR-T;
4. оценить реакцию заболевания и биомаркеры восстановления иммунитета в различные моменты времени после CAR-T (при наличии клинических показаний или с использованием остатков образцов крови);
5. оценить биомаркеры токсичности и ответа (клинические характеристики, цитокиновый профиль, клеточный состав и тип CAR Т-клеточного продукта, геномика лимфомы).
6. оценить реакцию заболевания в соответствии с критериями Лугано с помощью ПЭТ и КТ в повседневной клинической деятельности.

Основная цель:

• Целесообразность и эффективность лечения в реальной практике.

Второстепенные цели:

• Оценка результатов [частота ответа (ЧОО), общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), продолжительность ответа (DoR), безрецидивная смертность (NRM)] в соответствии с критериями Лугано.
• Оценка безопасности (СВК, нейротоксичность, инфекции, цитопения, аплазия В-клеток, вторичные злокачественные новообразования) с особым вниманием к безопасности при новых показаниях.
• Оценка переходной терапии (результат и безопасность)
• Оценка терапии спасения после неудачи CAR-T (результат и безопасность)
• Сравнение различных продуктов CAR Т-клеток (время от скрининга пациентов до инфузии, реакция на заболевание и безопасность)
• Сравнение различных гистотипов (PMBCL, DLBCL, MCL FL) по продуктам CAR-T-клеток.

Биологические исследования

• Характеристика биомаркеров раннего ответа (циркулирующая свободная от опухолевых клеток ДНК по сравнению с ПЭТ и КТ)
• Характеристика биомаркеров токсичности
• Анализ восстановления иммунитета и экспрессии CAR-T. Радиомикальная оценка.
• Влияние количественных параметров ПЭТ (tMTV, Максимальное расстояние, Максимальное расстояние, метаболические изменения между исходным уровнем и +30 и +90 после инфузии CAR Т-клеток (ΔSUV max) на результат
• Влияние количественных параметров ПЭТ (tMTV, Максимальное расстояние, Максимальное расстояние, метаболические изменения между исходным уровнем и +30 и +90 после инфузии CAR Т-клеток (ΔSUV max) на результат.

Первичная конечная точка:

оценить процент пациентов, которым была проведена инфузия, по сравнению с теми, кто соответствовал критериям и прошел лейкоаферез, чтобы оценить общий ответ и выживаемость через один год пациентов, получавших CAR Т-клетки.

Вторичные конечные точки:

Общая частота ответа (ЧОО) через 3–6–12–18 месяцев. Общая выживаемость (ОВ) для всех пациентов, включенных в исследование. ОВ, выживаемость без прогрессирования (ВБП), выживаемость без событий (БСВ) и продолжительность ответа (DoR). , безрецидивная смертность (NRM) после терапии CAR Т-клетками через один, два года и 5 лет. Частота и классификация СВК и нейротоксичности. Число пациентов, получающих переходную терапию перед лимфодеплецией. Частота госпитализации в отделения интенсивной терапии для всех пролеченных пациентов. Геномика лимфомы и циркулирующая внеклеточная ДНК как биомаркер раннего ответа. Характеристика биомаркеров токсичности. Анализ восстановления иммунитета и экспрессии CAR-T. Ранние неблагоприятные события (градация/начало/тяжесть/лечение). Долгосрочная безопасность (степень НЯ/начало/тяжесть/лечение). Частота возникновения вторичных злокачественных новообразований. Оценка количественных параметров ПЭТ путем централизованного обзора, когда это применимо в выбранных учреждениях. Это обсервационное многоцентровое проспективное исследование, в котором участвуют все последовательные пациенты, направленные в итальянские гематологические центры, уже имеющие право на лечение CAR Т-клетками с рецидивирующим/рефрактерным DLBCL, PMBCL, MCL и Флорида. Скрининг будет проводиться в соответствии с критериями метки axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel и lisocabtagene maraleucel, пригодность данного пациента для участия в программе CAR-T будет определяться в соответствии с критериями AIFA.

Все пациенты, имеющие право на участие в программе CAR-T, будут последовательно включены в программу. Биологические образцы будут храниться в каждом учреждении или централизованно в Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) будет отвечать за управление исследованием со стороны GCP. Интернет-ИРК подготовлены FIL.