Italská observační studie o CAR-T terapii lymfomu (CART-SIE)

Tato observační prospektivní multicentrická studie si klade za cíl:

1. vyhodnotit proveditelnost léčby CAR T-buňkami v reálném životě, se zvláštním ohledem na způsobilé pacienty oproti těm, kteří byli podrobeni leukaferéze, oproti těm, kteří byli nakonec léčeni.
2. zhodnotit výsledek přežití pacientů s PMBCL, DLBCL, MCL a FL léčených CAR T-buňkami oproti těm, kteří jsou potenciálně způsobilí, ale vyloučeni z buněčné terapie z jiných příčin (buď souvisejících s pacientem nebo s výrobou);
3. monitorovat výskyt časných a pozdních AE do tří let po CAR-T;
4. vyhodnotit biomarkery reakce na onemocnění a imunitní zotavení v různých časových bodech po CAR-T (když je to klinicky indikováno nebo s použitím zbývajícího vzorku krve);
5. hodnotit biomarkery toxicity a odpovědi (klinické charakteristiky, cytokinový profil, buněčné složení a typ produktu CAR T-buněk, genomika lymfomu).
6. hodnotit odpověď onemocnění podle Luganových kritérií pomocí PET a CT v rutinní klinické aktivitě.

Primární cíl:

• Proveditelnost a účinnost léčby v reálné praxi

Sekundární cíle:

• Hodnocení výsledku [míra odpovědi (ORR), celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DoR) mortalita bez relapsu (NRM)] podle Luganských kritérií.
• Hodnocení bezpečnosti (CRS, neurotoxicita, infekce, cytopenie, aplazie B buněk, druhé malignity) se zvláštní pozorností na bezpečnost v nových indikacích
• Hodnocení překlenovací terapie (výsledek a bezpečnost)
• Hodnocení záchranné terapie po selhání CAR-T (výsledek a bezpečnost)
• Srovnání různých produktů CAR T-buněk (doba od screeningu pacienta do infuze, reakce na onemocnění a bezpečnost)
• Porovnání různých histotypů (PMBCL, DLBCL, MCL FL) podle produktů CAR-T buněk

Biologické studie

• Charakterizace biomarkerů časné odpovědi (cirkulující DNA bez nádorových buněk versus PET a CT skeny)
• Charakterizace biomarkerů toxicity
• Analýza imunitní rekonstituce a exprese CAR-T Radiomic Evaluation
• Vliv PET kvantitativních parametrů (tMTV, Distance max, Distance max bulky, metabolické změny mezi výchozí hodnotou a +30 a +90 po infuzi CAR T-buněk (ΔSUV max) na výsledek
• Vliv PET kvantitativních parametrů (tMTV, Distance max, Distance max bulky, metabolické změny mezi výchozí hodnotou a +30 a +90 po infuzi CAR T-buněk (ΔSUV max) na výsledek.

Primární koncový bod:

vyhodnotit procento pacientů, kterým byla podána infuze, oproti těm, kteří jsou způsobilí a podstoupili leukoaferézu, aby se vyhodnotila celková odpověď a přežití po jednom roce pacientů léčených CAR T buňkami.

Sekundární koncové body:

Celková míra odpovědi (ORR) za 3-6-12-18 měsíců Celkové přežití (OS) pro všechny pacienty zařazené do studie OS, přežití bez progrese (PFS), přežití bez události (EFS) a trvání odpovědi (DoR) , mortalita bez relapsu (NRM) po terapii T-buňkami CAR po jednom, dvou letech a 5 letech Incidence a grading CRS a neurotoxicita Počet pacientů, kteří dostali překlenovací terapii před lymfodeplecí Míra přijetí na jednotku intenzivní péče u všech léčených pacientů Lymfomová genomika a cirkulující bezbuněčná DNA jako biomarker časné odpovědi Charakterizace biomarkerů toxicity Analýza imunitní rekonstituce a exprese CAR-T Časná nežádoucí příhoda (stupňování/nástup/závažnost/léčba) Dlouhodobá bezpečnost (grading AE/nástup/závažnost/léčba) Výskyt druhých malignit Hodnocení kvantitativních parametrů PET centrálním přehledem, pokud je to možné na vybraných pracovištích Jedná se o observační multicentrickou prospektivní studii zahrnující všechny po sobě jdoucí pacienty odeslané do italských hematologických center již kvalifikované pro léčbu CAR T-buňkami s relabujícími/refrakterními DLBCL, PMBCL, MCL a FL. Screening bude prováděn podle kritérií označení axi-cel, tisagen-cel, brexukabtagene autoleucel a lisocabtagene maraleucel, způsobilost daného pacienta k CAR-T bude definována podle kritérií AIFA.

Všichni pacienti způsobilí pro CAR-T budou postupně zařazeni. Biologické vzorky budou uloženy v každé instituci nebo centralizovány ve Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) bude mít na starosti správu GCP studie. Webové CRF připravuje FIL.