Italialainen havaintotutkimus lymfooman CAR-T-hoidosta (CART-SIE)

Tämän havainnollisen proseptiivisen monikeskustutkimuksen tavoitteena on:

1. arvioida CAR T-soluhoidon toteutettavuutta tosielämässä, ottaen erityisesti huomioon kelvolliset potilaat verrattuna leukafereesiin saaneisiin ja lopulta hoidettaviin potilaisiin.
2. arvioida CAR T-soluilla hoidettujen PMBCL-, DLBCL-, MCL- ja FL-potilaiden eloonjäämistulos verrattuna niihin, jotka ovat mahdollisesti kelvollisia, mutta jotka on jätetty soluterapian ulkopuolelle muista syistä (joko potilaaseen tai valmistukseen liittyvistä syistä);
3. seurata varhaisten ja myöhäisten haittavaikutusten ilmaantuvuutta kolmen vuoden ajan CAR-T:n jälkeen;
4. arvioida tautivasteen ja immuunijärjestelmän palautumisen biomarkkereita eri ajankohtina CAR-T:n jälkeen (kun kliinisesti aiheellista tai käyttämällä verinäytteen jäännöksiä);
5. arvioida toksisuuden ja vasteen biomarkkereita (kliiniset ominaisuudet, sytokiiniprofiili, solukoostumus ja CAR T-solutuotteen tyyppi, lymfooman genomiikka).
6. arvioida taudin vaste Luganon kriteerien mukaisesti PET:llä ja CT:llä rutiininomaisessa kliinisessä toiminnassa.

Ensisijainen tavoite:

• Hoidon toteutettavuus ja tehokkuus tosielämässä

Toissijaiset tavoitteet:

• Tuloksen arviointi [vasteprosentti (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DoR) ei-relapse-kuolleisuus (NRM)] Luganon kriteerien mukaan.
• Turvallisuuden arviointi (CRS, neurotoksisuus, infektiot, sytopeniat, B-soluaplasia, toiset pahanlaatuiset kasvaimet) kiinnittäen erityistä huomiota turvallisuuteen uusissa käyttöaiheissa
• Siltaterapian arviointi (tulos ja turvallisuus)
• Pelastushoidon arviointi CAR-T:n epäonnistumisen jälkeen (tulos ja turvallisuus)
• Eri CAR T-solutuotteiden vertailu (aika potilaan seulonnasta infuusioon, taudin vaste ja turvallisuus)
• Eri histotyyppien (PMBCL, DLBCL, MCL FL) vertailu CAR-T-solutuotteiden mukaan

Biologiset tutkimukset

• Varhaisen vasteen biomarkkerien karakterisointi (kierrettävä kasvainsoluton DNA vs. PET- ja CT-skannaukset)
• Toksisuusbiomarkkerien karakterisointi
• Immuunirekonstituution ja CAR-T:n ilmentymisen analyysi Radiomics Evaluation
• PET:n kvantitatiivisten parametrien (tMTV, etäisyys max, etäisyys max bulky, metaboliset muutokset lähtötilanteen ja +30 ja +90 välillä CAR T-soluinfuusion jälkeen (ΔSUV max)) vaikutus tulokseen
• PET-kvantitatiivisten parametrien (tMTV, etäisyys max, etäisyys max bulky, metaboliset muutokset lähtötilanteen ja +30 ja +90 välillä CAR T-soluinfuusion jälkeen (ΔSUV max)) vaikutus tulokseen.

Ensisijainen päätepiste:

arvioida infuusiopotilaiden prosenttiosuus verrattuna kelvollisiin ja leukoaferoituihin potilaisiin, jotta voidaan arvioida CAR T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonaisvaste ja eloonjääminen vuoden kuluttua.

Toissijaiset päätepisteet:

Kokonaisvasteprosentti (ORR) 3-6-12-18 kuukauden kohdalla Kaikkien tutkimukseen sisältyvien potilaiden kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) ja vasteen kesto (DoR) , ei-relapse-kuolleisuus (NRM) CAR T-soluhoidon jälkeen 1, 2 vuoden ja 5 vuoden iässä CRS:n ja neurotoksisuuden ilmaantuvuus ja luokittelu Siltahoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä ennen lymfodepletiota Tehohoidon yksikköön pääsyprosentti kaikille hoidetuille potilaille Lymfooman genomiikka ja kiertävä soluton DNA varhaisen vasteen biomarkkerina Toksisuusbiomarkkerien karakterisointi Immuunirekonstituution ja CAR-T:n ilmentymisen analyysi Varhainen haittatapahtuma (luokitus/alku/vakavuus/hoito) Pitkäaikainen turvallisuus (AE-luokitus/alku/vakavuus/hoito) Toisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus PET:n kvantitatiivisten parametrien arviointi keskitetyllä tarkistuksella, soveltuvin osin valituissa paikoissa Tämä on havainnollinen monikeskustutkimus, johon on otettu mukaan kaikki peräkkäiset potilaat, jotka on lähetetty Italian hematologisiin keskuksiin, jotka ovat jo päteviä CAR T-soluhoitoon uusiutuneilla/refraktorisilla DLBCL-, PMBCL-, MCL- ja FL. Seulonta tehdään axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel ja lisocabtagene maraleucel etikettikriteerien mukaisesti, tietyn potilaan kelpoisuus CAR-T:hen määritellään AIFA-kriteerien mukaisesti.

Kaikki CAR-T:hen kelpoiset potilaat rekisteröidään peräkkäin. Biologiset näytteet säilytetään jokaisessa laitoksessa tai keskitetään Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumoriin, Milanoon. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) vastaa tutkimuksen GCP-hallinnasta. Web-pohjaiset CRF:t ovat valmistaneet FIL.