Estudio observacional italiano sobre la terapia CAR-T para el linfoma (CART-SIE)

Este estudio multicéntrico, prospectivo y observacional tiene como objetivo:

1. evaluar la viabilidad del tratamiento con células T con CAR en el entorno de la vida real, con especial atención a los pacientes elegibles versus los sometidos a leucaféresis versus los finalmente tratados.
2. evaluar el resultado de supervivencia de los pacientes con PMBCL, DLBCL, MCL y FL tratados con células T con CAR versus aquellos potencialmente elegibles, pero excluidos de la terapia celular por otras causas (ya sea relacionadas con el paciente o con la fabricación);
3. monitorear la incidencia de EA tempranos y tardíos hasta tres años después de CAR-T;
4. evaluar la respuesta a la enfermedad y los biomarcadores de recuperación inmune en diferentes momentos después de CAR-T (cuando esté clínicamente indicado o utilizando muestras de sangre sobrantes);
5. evaluar biomarcadores de toxicidad y respuesta (características clínicas, perfil de citoquinas, composición celular y tipo de producto de células T CAR, genómica del linfoma).
6. evaluar la respuesta a la enfermedad según los criterios de Lugano mediante PET y CT en la actividad clínica habitual.

Objetivo primario:

• Viabilidad y eficacia del tratamiento en la práctica de la vida real.

Objetivos secundarios:

• Evaluación de resultados [tasa de respuesta (ORR), supervivencia general (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), duración de la respuesta (DoR) mortalidad sin recaída (NRM)] según los criterios de Lugano.
• Evaluación de la seguridad (SRC, neurotoxicidad, infecciones, citopenias, aplasia de células B, segundas neoplasias) con especial atención a la seguridad en las nuevas indicaciones.
• Evaluación de la terapia puente (resultado y seguridad)
• Evaluación de la terapia de rescate después del fracaso de CAR-T (resultado y seguridad)
• Comparación de los diferentes productos de células T con CAR (tiempo desde el cribado del paciente hasta la infusión, respuesta a la enfermedad y seguridad)
• Comparación de los diferentes histotipos (PMBCL, DLBCL, MCL FL) según productos de células CAR-T

Estudios biológicos

• Caracterización de biomarcadores de respuesta temprana (ADN libre de células tumorales circulantes versus exploraciones PET y CT)
• Caracterización de biomarcadores de toxicidad.
• Análisis de la reconstitución inmune y expresión de CAR-T Evaluación Radiómica
• Influencia de los parámetros cuantitativos de la PET (tMTV, Distancia máxima, Distancia máxima voluminosa, cambios metabólicos entre el valor inicial y +30 y +90 después de la infusión de células T con CAR (ΔSUV máx) en el resultado
• Influencia de los parámetros cuantitativos de la PET (tMTV, Distancia máxima, Distancia máxima voluminosa, cambios metabólicos entre el valor inicial y +30 y +90 después de la infusión de células T con CAR (ΔSUV máx) en el resultado.

Variable principal:

evaluar el porcentaje de pacientes infundidos versus aquellos elegibles y leucoféricos para evaluar la respuesta general y la supervivencia al año de los pacientes tratados con células T con CAR.

Criterios de valoración secundarios:

Tasa de respuesta general (TRO) a los 3-6-12-18 meses Supervivencia general (SG) para todos los pacientes incluidos en el estudio SG, supervivencia libre de progresión (SSP), supervivencia libre de eventos (SSC) y duración de la respuesta (DoR) , mortalidad sin recaída (MRN) después de la terapia con células T con CAR al año, dos y cinco años Incidencia y clasificación de RSC y neurotoxicidad Número de pacientes que recibieron una terapia puente antes de la linfodepleción Tasa de admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos para todos los pacientes tratados Genómica del linfoma y ADN libre de células circulantes como biomarcador de respuesta temprana Caracterización de biomarcadores de toxicidad Análisis de reconstitución inmune y expresión de CAR-T Evento adverso temprano (clasificación/inicio/severidad/tratamiento) Seguridad a largo plazo (clasificación de EA/inicio/severidad/tratamiento) Incidencia de segundas neoplasias malignas Evaluación de parámetros cuantitativos de PET mediante revisión central, cuando corresponda en sitios seleccionados. Este es un estudio prospectivo multicéntrico observacional que inscribe a todos los pacientes consecutivos remitidos a los centros hematológicos italianos ya calificados para el tratamiento con células T con CAR con DLBCL, PMBCL, MCL y recaída/refractarios. FLORIDA. El cribado se realizará según los criterios de la etiqueta axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel y lisocabtagene maraleucel, la elegibilidad de un paciente determinado para CAR-T se definirá según los criterios de AIFA.

Todos los pacientes elegibles para CAR-T serán inscritos consecutivamente. Las muestras biológicas se almacenarán en cada institución o se centralizarán en la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milán. La Fondazione Italiana Linfomi (FIL) estará a cargo de la gestión del estudio por parte del GCP. Los CRF basados ​​en la web son preparados por FIL.