Italiensk observasjonsstudie om CAR-T-terapi for lymfom (CART-SIE)
24. mars 2024 oppdatert av: Paolo Corradini
En multisenter prospektiv observasjonsstudie på kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi for lymfom: overvåking av gjennomførbarhet, effektivitet, toksisitet og biomarkører i en virkelig livssituasjon
Målet med denne observasjonsstudien på kimær antigenreseptor T-celleterapi er å overvåke gjennomførbarheten, effektiviteten, toksisiteten og biomarkørene i et virkelig liv.
Deltakerne vil bli bedt om å godta sin kliniske datainnsamling og å delta i den valgfrie biologiske studien som tar sikte på å evaluere biomarkører for toksisitet og respons (kliniske egenskaper, cytokinprofil, cellesammensetning og type CAR-T-celleprodukt, lymfomgenomikk). Studien vil evaluere selv sykdomsresponsen i henhold til lugano-kriterier av PET og CT i rutinemessig klinisk aktivitet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Denne observasjonsprospektive multisenterstudien har som mål å:
- evaluere gjennomførbarheten av CAR T-cellebehandling i virkelighetens omgivelser, med særlig hensyn til kvalifiserte pasienter versus de som er utsatt for leukaferese versus de som ble endelig behandlet.
- evaluere overlevelsesresultatet til PMBCL-, DLBCL-, MCL- og FL-pasienter behandlet med CAR T-celler versus de som er potensielt kvalifiserte, men ekskludert fra cellulær terapi av andre årsaker (enten relatert til pasienten eller til produksjonen);
- overvåke forekomsten av tidlige og sene AE opp til tre år etter CAR-T;
- evaluere sykdomsrespons og biomarkører for immungjenoppretting på forskjellige tidspunkter opp etter CAR-T (når klinisk indisert eller ved bruk av rester av blodprøver);
- evaluere biomarkører for toksisitet og respons (kliniske egenskaper, cytokinprofil, cellesammensetning og type CAR T-celleprodukt, lymfomgenomikk).
- evaluere sykdomsrespons i henhold til Lugano-kriterier ved PET og CT i rutinemessig klinisk aktivitet.
Hovedmål:
• Gjennomførbarhet og effekt av behandlingen i praksis i det virkelige liv
Sekundære mål:
- Evaluering av utfall [Responsrate (ORR), Total overlevelse (OS), Progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av respons (DoR) non-relapse mortality (NRM)] i henhold til Lugano-kriterier.
- Evaluering av sikkerhet (CRS, nevrotoksisitet, infeksjoner, cytopenier, B-celleaplasi, andre maligniteter) med spesiell oppmerksomhet på sikkerheten ved de nye indikasjonene
- Evaluering av brobehandling (resultat og sikkerhet)
- Evaluering av bergingsterapi etter CAR-T-svikt (utfall og sikkerhet)
- Sammenligning av de forskjellige CAR T-celleproduktene (tid fra pasientscreening til infusjon, sykdomsrespons og sikkerhet)
- Sammenligning av de forskjellige histotypene (PMBCL, DLBCL, MCL FL) i henhold til CAR-T-celleprodukter
Biologiske studier
- Karakterisering av biomarkører for tidlig respons (sirkulerende tumorcellefritt DNA versus PET- og CT-skanninger)
- Karakterisering av toksisitetsbiomarkører
- Analyse av immunrekonstitusjonen og CAR-T-ekspresjon Radiomics Evaluation
- Påvirkning av PET kvantitative parametere (tMTV, Distance max, Distance max, voluminøse, metabolske endringer mellom baseline og +30 og +90 etter CAR T-celle infusjon (ΔSUV max) på utfallet
- Påvirkning av PET kvantitative parametere (tMTV, Distance max, Distance max voluminøse, metabolske endringer mellom baseline og +30 og +90 etter CAR T-celle infusjon (ΔSUV max) på utfall.
Primært endepunkt:
å evaluere prosentandelen av pasienter som ble infundert versus de kvalifiserte og leukoferesert for å evaluere den generelle responsen og overlevelsen etter ett år av pasientene behandlet med CAR T-celler.
Sekundære endepunkter:
Total responsrate (ORR) ved 3-6-12-18 måneder Total overlevelse (OS) for alle pasienter inkludert i studiens OS, Progresjonsfri overlevelse (PFS), Event free survival (EFS) og varighet av respons (DoR) , ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) etter CAR T-cellebehandling ved ett, to år og 5 år Forekomst og gradering av CRS og nevrotoksisitet Antall pasienter som får en brobehandling før lymfodeplesjon Innleggelsesrate for intensivavdeling for alle behandlede pasienter Lymfomgenomikk og sirkulerende cellefritt DNA som biomarkør for tidlig respons Karakterisering av toksisitetsbiomarkører Analyse av immunrekonstitusjon og CAR-T-ekspresjon Tidlig bivirkning (gradering/debut/alvorlighet/behandling) Langtidssikkerhet (AE-gradering/debut/alvorlighet/behandling) Forekomst av andre maligniteter Evaluering av kvantitative parametere for PET ved sentral gjennomgang, når det er aktuelt på utvalgte steder. Dette er en observasjons multisenter prospektiv studie som registrerer alle påfølgende pasienter henvist til italienske hematologiske sentre som allerede er kvalifisert for CAR T-cellebehandling med residiverende/refraktær DLBCL, PMBCL, MCL og FL. Screeningen vil bli gjort i henhold til etikettkriteriene for axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel og lisocabtagene maraleucel. Kvalifiseringen til en gitt pasient til CAR-T vil bli definert i henhold til AIFA-kriterier.
Alle pasienter som er kvalifisert for CAR-T vil bli påmeldt fortløpende. Biologiske prøver vil bli lagret ved hver institusjon eller sentralisert ved Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) vil være ansvarlig for GCP-administrasjonen av studien. Nettbasert CRF utarbeides av FIL.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
5300
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-post: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3146
- E-post: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Ta kontakt med:
- Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-post: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
-
Ta kontakt med:
- Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3145
- E-post: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
-
Underetterforsker:
- Annalisa Chiappella, MD
-
Underetterforsker:
- Anna Dodero, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL og FL er kvalifisert for CAR-T-behandling med kommersielt tilgjengelige produkter i Italia.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL og FL er kvalifisert for CAR-T-behandling med kommersielt tilgjengelige produkter i Italia.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke aktuelt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av CAR-T-cellebehandling i lymfomer i den italienske praksisen
Tidsramme: 10 års påmelding, minimum 1 års oppfølging
|
Evaluer gjennomførbarheten av CAR T-cellebehandling i virkelighetens omgivelser, med særlig hensyn til kvalifiserte pasienter versus de som er utsatt for leukaferese versus de som ble endelig behandlet.
Prosentandelen av pasienter infundert vil bli estimert som antall pasienter infundert delt på det totale antallet av de som er erklært kvalifisert; tilsvarende eksakte konfidensintervaller på 95 % vil også bli estimert.
|
10 års påmelding, minimum 1 års oppfølging
|
|
Effekten av CAR-T-cellebehandling ved lymfomer i den italienske praksisen
Tidsramme: 10 års påmelding, minimum 1 års oppfølging
|
Evaluer overlevelsesresultatet til PMBCL-, DLBCL-, MCL- og FL-pasienter behandlet med CAR T-celler versus de potensielt kvalifiserte, men ekskludert fra cellulær terapi av andre årsaker (enten relatert til pasienten eller til produksjonen)
|
10 års påmelding, minimum 1 års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av utfall: Total responsrate (ORR), i henhold til Lugano-kriterier.
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Total responsrate (ORR): prosentandelen av responderende pasienter vil bli estimert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) delt på det totale antallet pasienter som kan vurderes på hvert spesifikt tidspunkt (3-6-12) -18 måneder).
Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan vurderes for respons, vil bli vurdert som ikke-svarende i beregningen av responsraten.
De nøyaktige 95 % konfidensintervallene for svarprosenten vil også bli estimert.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: Total overlevelse (OS), i henhold til Lugano-kriterier.
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Total overlevelse (OS): tiden vil bli målt som intervallet mellom datoen for CAR-T-infusjon og dødsdatoen for alle årsaker, med sensur på datoen for siste oppfølging av levende pasienter.
OS-kurver vil bli estimert med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Tiden vil bli målt som intervallet mellom CAR-T-infusjonen og datoen for progresjonssykdom (PD), eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Varighet av respons (DoR): for pasienter som vil respondere på behandlingen, vil varigheten av responsen bli målt som intervallet mellom responsoppnåelsen og datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, med sensurering på datoen for siste etterfølgelse -opp hos levende pasienter uten progresjon.
DoR-kurver vil bli estimert med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Total responsrate (ORR): prosentandelen av responderende pasienter vil bli estimert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) delt på det totale antallet pasienter som kan vurderes på hvert spesifikt tidspunkt (3-6-12) -18 måneder).
Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan vurderes for respons, vil bli vurdert som ikke-svarende i beregningen av responsraten.
De nøyaktige 95 % konfidensintervallene for svarprosenten vil også bli estimert.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Total overlevelse (OS): tiden vil bli målt som intervallet mellom datoen for CAR-T-infusjon og dødsdatoen for alle årsaker, med sensur på datoen for siste oppfølging av levende pasienter.
OS-kurver vil bli estimert med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av utfall: ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) etter CAR-T-celleterapi: Tiden vil bli målt som intervallet mellom datoen for behandlingsstart og datoen for ikke-tilbakefallsdød, med sensur på datoen for siste oppfølging av levende pasienter uten tilbakefall.
NRM kumulative insidenskurver vil bli estimert angående tilbakefall av sykdom som konkurrerende hendelse, og sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved å bruke Gray-testen.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av sikkerhet (CRS, nevrotoksisitet, infeksjoner, cytopenier, B-celleaplasi, andre maligniteter) med spesiell oppmerksomhet på sikkerheten ved de nye indikasjonene
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
CRS og ICANS vil bli målt i henhold til ASCTC.
Andre toksisiteter vil bli målt i henhold til CTCAE.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av brobehandling: sikkerhet
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Brobehandling vil bli analysert med tanke på sikkerhet i henhold til uønskede hendelser (i henhold til CTCAE).
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av brobehandling: effekt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Brobehandling vil bli analysert med tanke på effekt i form av responsoppnåelse sammenlignet med responsvurdering før brobehandling.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av bergingsterapi etter CAR-T-svikt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Ved tilbakefall etter CAR-T vil data vedrørende bergingsterapi samles inn i form av respons (PFS)
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering av bergingsterapi etter CAR-T-svikt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Ved tilbakefall etter CAR-T vil data vedrørende salvage-terapi samles inn når det gjelder overlevelse (OS).
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Sammenligning av de forskjellige CAR T-celleproduktene (tid fra pasientscreening til infusjon, sykdomsrespons og sikkerhet)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Tidsskjemascreening til infusjon vil bli sammenlignet mellom CAR-T-produkter, sykdomsrespons vil bli evaluert i forhold til CR, PR og SD.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Sammenligning av de forskjellige histotypene (PMBCL, DLBCL, MCL FL) i henhold til CAR-T-celleprodukter
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Studiepopulasjon vil bli analysert i form av respons og type CAR-T produkt.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av biomarkører for tidlig respons (sirkulerende tumorcellefritt DNA versus PET- og CT-skanninger)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
For å studere den sirkulerende cellefrie DNA-modulasjonen over tid, i tillegg til beskrivende statistiske analyser, vil vi bruke ikke-parametriske faktorielle modeller for longitudinelle data [Brunner E, Domhof S, Langer F. Ikke-parametrisk analyse av longitudinelle data i faktorielle eksperimenter.
John Wiley & Sons 2002, New York].
Slike modeller ble valgt fordi de tillater å ta hensyn til ufullstendige målinger og positiv asymmetri i biomarkørdistribusjon, og fordi de er robuste overfor uteliggere.
Modellene tillater også å teste forskjellen i de langsgående profilene i henhold til spesifikke kovariater.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Karakterisering av toksisitetsbiomarkører
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Biomarkører vil bli analysert i forhold til toksisitetsforekomst for å identifisere prediktorer for toksisitetsutbrudd og alvorlighetsgrad
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Analyse av immunrekonstitusjonen
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Evaluer sykdomsrespons og biomarkører for immungjenoppretting på forskjellige tidspunkter opp etter CAR-T (når klinisk indisert eller ved bruk av blodprøverester)
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Analyse av CAR-T-uttrykket
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Evaluer persistensen av CAR-T etter administrering
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Påvirkning av PET kvantitative parametere: tMTV endringer mellom baseline og +30 og +90 etter CAR T-celle infusjon (ΔSUV max) relatert til utfall
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vår studie vil PET-skanningene samles inn og anonymiseres.
En sentral gjennomgang med analyser av kvantitative parametere vil bli utført.
Evaluering av baseline tMTV beregnet ved MTV4 metode som automatisk segmenterer område med SUV ≥4,0.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Påvirkning av PET kvantitative parametere: Avstand maks
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vår studie vil PET-skanningene samles inn og anonymiseres.
En sentral gjennomgang med analyser av kvantitative parametere vil bli utført.
Dmax mellom baseline og +30 og +90 etter infusjon av CAR-T-celler
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Påvirkning av PET kvantitative parametere: Avstand maks klumpete
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vår studie vil PET-skanningene samles inn og anonymiseres.
En sentral gjennomgang med analyser av kvantitative parametere vil bli utført.
Dmax bulk er maksimal avstand til bulken og vi vil analysere endringen mellom baseline og dag +30 og +90.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, Timmerman JM, Holmes H, Jaglowski S, Flinn IW, McSweeney PA, Miklos DB, Pagel JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp MS, Houot R, Beitinjaneh A, Peng W, Zheng L, Rossi JM, Jain RK, Rao AV, Reagan PM. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, Link BK, Hay A, Cerhan JR, Zhu L, Boussetta S, Feng L, Maurer MJ, Navale L, Wiezorek J, Go WY, Gisselbrecht C. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 Oct 19;130(16):1800-1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620. Epub 2017 Aug 3. Erratum In: Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588.
- Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Goy A, Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I, Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot A, Rossi J, Navale L, Jiang Y, Aycock J, Elias M, Chang D, Wiezorek J, Go WY. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10.
- Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy A, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Wiezorek JS, Navale L, Xue A, Jiang Y, Bot A, Rossi JM, Kim JJ, Go WY, Neelapu SS. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2.
- Neelapu SS, Jacobson CA, Ghobadi A, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy AH, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Bot AA, Shen RR, Dong J, Singh K, Miao H, Kim JJ, Zheng Y, Locke FL. Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315. doi: 10.1182/blood.2022018893.
- Schuster SJ, Tam CS, Borchmann P, Worel N, McGuirk JP, Holte H, Waller EK, Jaglowski S, Bishop MR, Damon LE, Foley SR, Westin JR, Fleury I, Ho PJ, Mielke S, Teshima T, Janakiram M, Hsu JM, Izutsu K, Kersten MJ, Ghosh M, Wagner-Johnston N, Kato K, Corradini P, Martinez-Prieto M, Han X, Tiwari R, Salles G, Maziarz RT. Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1403-1415. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00375-2. Epub 2021 Sep 10.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
- Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, Ghobadi A, Rapoport AP, McGuirk J, Pagel JM, Munoz J, Farooq U, van Meerten T, Reagan PM, Sureda A, Flinn IW, Vandenberghe P, Song KW, Dickinson M, Minnema MC, Riedell PA, Leslie LA, Chaganti S, Yang Y, Filosto S, Shah J, Schupp M, To C, Cheng P, Gordon LI, Westin JR; All ZUMA-7 Investigators and Contributing Kite Members. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. Epub 2021 Dec 11.
- Abramson JS, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Ogasawara K, Kamdar M. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood. 2023 Apr 6;141(14):1675-1684. doi: 10.1182/blood.2022018730.
- Monfrini C, Stella F, Aragona V, Magni M, Ljevar S, Vella C, Fardella E, Chiappella A, Nanetti F, Pennisi M, Dodero A, Guidetti A, Corradini P, Carniti C. Phenotypic Composition of Commercial Anti-CD19 CAR T Cells Affects In Vivo Expansion and Disease Response in Patients with Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3378-3386. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0164.
- Biancon G, Gimondi S, Vendramin A, Carniti C, Corradini P. Noninvasive Molecular Monitoring in Multiple Myeloma Patients Using Cell-Free Tumor DNA: A Pilot Study. J Mol Diagn. 2018 Nov;20(6):859-870. doi: 10.1016/j.jmoldx.2018.07.006. Epub 2018 Aug 28.
- Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Kim J, Kamburov A, Redd RA, Lawrence MS, Roemer MGM, Li AJ, Ziepert M, Staiger AM, Wala JA, Ducar MD, Leshchiner I, Rheinbay E, Taylor-Weiner A, Coughlin CA, Hess JM, Pedamallu CS, Livitz D, Rosebrock D, Rosenberg M, Tracy AA, Horn H, van Hummelen P, Feldman AL, Link BK, Novak AJ, Cerhan JR, Habermann TM, Siebert R, Rosenwald A, Thorner AR, Meyerson ML, Golub TR, Beroukhim R, Wulf GG, Ott G, Rodig SJ, Monti S, Neuberg DS, Loeffler M, Pfreundschuh M, Trumper L, Getz G, Shipp MA. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018 May;24(5):679-690. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Nat Med. 2018 Aug;24(8):1292. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1290-1291.
- Orlando EJ, Han X, Tribouley C, Wood PA, Leary RJ, Riester M, Levine JE, Qayed M, Grupp SA, Boyer M, De Moerloose B, Nemecek ER, Bittencourt H, Hiramatsu H, Buechner J, Davies SM, Verneris MR, Nguyen K, Brogdon JL, Bitter H, Morrissey M, Pierog P, Pantano S, Engelman JA, Winckler W. Genetic mechanisms of target antigen loss in CAR19 therapy of acute lymphoblastic leukemia. Nat Med. 2018 Oct;24(10):1504-1506. doi: 10.1038/s41591-018-0146-z. Epub 2018 Oct 1.
- Singh N, Perazzelli J, Grupp SA, Barrett DM. Early memory phenotypes drive T cell proliferation in patients with pediatric malignancies. Sci Transl Med. 2016 Jan 6;8(320):320ra3. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5222.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Oliveira G, Ruggiero E, Stanghellini MT, Cieri N, D'Agostino M, Fronza R, Lulay C, Dionisio F, Mastaglio S, Greco R, Peccatori J, Aiuti A, Ambrosi A, Biasco L, Bondanza A, Lambiase A, Traversari C, Vago L, von Kalle C, Schmidt M, Bordignon C, Ciceri F, Bonini C. Tracking genetically engineered lymphocytes long-term reveals the dynamics of T cell immunological memory. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ra198. doi: 10.1126/scitranslmed.aac8265. Erratum In: Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319er9. D'Agostino, Mattio [corrected to D'Agostino, Mattia].
- Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, Tessoulin B, Rossi C, D'Aveni-Piney M, Oberic L, Bodet-Milin C, Bories P, Olivier P, Lafon I, Berriolo-Riedinger A, Galli E, Bernard S, Rubio MT, Bossard C, Meignin V, Merlet P, Feugier P, Le Gouill S, Ysebaert L, Casasnovas O, Meignan M, Chevret S, Thieblemont C. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003001.
- Dean EA, Mhaskar RS, Lu H, Mousa MS, Krivenko GS, Lazaryan A, Bachmeier CA, Chavez JC, Nishihori T, Davila ML, Khimani F, Liu HD, Pinilla-Ibarz J, Shah BD, Jain MD, Balagurunathan Y, Locke FL. High metabolic tumor volume is associated with decreased efficacy of axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Jul 28;4(14):3268-3276. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001900.
- Casasnovas RO, Ysebaert L, Thieblemont C, Bachy E, Feugier P, Delmer A, Tricot S, Gabarre J, Andre M, Fruchart C, Mounier N, Delarue R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A, Bardet S, Emile JF, Jais JP, Haioun C, Tilly H, Morschhauser F. FDG-PET-driven consolidation strategy in diffuse large B-cell lymphoma: final results of a randomized phase 2 study. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1315-1326. doi: 10.1182/blood-2017-02-766691. Epub 2017 Jul 12.
- Cottereau AS, Nioche C, Dirand AS, Clerc J, Morschhauser F, Casasnovas O, Meignan M, Buvat I. 18F-FDG PET Dissemination Features in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Are Predictive of Outcome. J Nucl Med. 2020 Jan;61(1):40-45. doi: 10.2967/jnumed.119.229450. Epub 2019 Jun 14.
- Guidetti A, Dodero A, Lorenzoni A, Pizzamiglio S, Argiroffi G, Chiappella A, Bagnoli F, Marasco V, Carniti C, Monfrini C, Seregni E, Pennisi M, Verderio P, Alessi A, Corradini P. Combination of Deauville score and quantitative positron emission tomography parameters as a predictive tool of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell efficacy. Cancer. 2023 Jan 15;129(2):255-263. doi: 10.1002/cncr.34532. Epub 2022 Nov 17.
- Dodero A, Bramanti S, Di Trani M, Pennisi M, Ljevar S, Chiappella A, Massimo M, Guidetti A, Corrado F, Nierychlewska PM, Di Rocco A, Lorenzini D, Daoud R, De Philippis C, Santoro A, Carlo-Stella C, Corradini P. Outcome after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy failure in large B-cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 Jan;204(1):151-159. doi: 10.1111/bjh.19057. Epub 2023 Sep 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INT 180/19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .