意大利CAR-T疗法治疗淋巴瘤的观察性研究 (CART-SIE)

这项观察性前瞻性多中心研究旨在：

1. 评估 CAR T 细胞治疗在现实生活中的可行性，特别是符合条件的患者、接受白细胞分离术的患者与最终接受治疗的患者。
2. 评估接受 CAR T 细胞治疗的 PMBCL、DLBCL、MCL 和 FL 患者与可能符合条件但因其他原因（与患者或制造相关）而被排除在细胞治疗之外的患者的生存结果；
3. 监测 CAR-T 后三年内早期和晚期 AE 的发生率；
4. 评估 CAR-T 后不同时间点的疾病反应和免疫恢复生物标志物（当有临床指征或使用剩余的血液采样时）；
5. 评估毒性和反应的生物标志物（临床特征、细胞因子谱、细胞组成和 CAR T 细胞产品类型、淋巴瘤基因组学）。
6. 在常规临床活动中根据卢加诺标准通过 PET 和 CT 评估疾病反应。

主要目标：

• 治疗在现实生活中的可行性和有效性

次要目标：

• 根据卢加诺标准评估结果[缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、非复发死亡率（NRM）]。
• 安全性评估（CRS、神经毒性、感染、血细胞减少、B 细胞再生障碍、第二恶性肿瘤），特别关注新适应症的安全性
• 桥接治疗的评估（结果和安全性）
• CAR-T失败后挽救治疗的评估（结果和安全性）
• 不同CAR T细胞产品的比较（从患者筛查到输注的时间、疾病反应和安全性）
• 根据CAR-T细胞产品比较不同组织型（PMBCL、DLBCL、MCL FL）

生物学研究

• 早期反应生物标志物的表征（循环肿瘤细胞游离 DNA 与 PET 和 CT 扫描）
• 毒性生物标志物的表征
• 免疫重建分析和CAR-T表达放射组学评估
• PET定量参数（tMTV、最大距离、最大距离、CAR T细胞输注后基线与+30和+90之间的代谢变化（ΔSUV max）对结果的影响
• PET 定量参数（tMTV、最大距离、最大距离、基线与 CAR T 细胞输注后 +30 和 +90 之间的代谢变化 (ΔSUV max) 对结果的影响。

主要终点：

评估输注患者与符合条件并进行白细胞分离的患者的百分比，以评估接受 CAR T 细胞治疗的患者一年后的总体反应和生存率。

次要终点：

3-6-12-18 个月时的总缓解率 (ORR) 纳入研究的所有患者的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、无事件生存期 (EFS) 和缓解持续时间 (DoR) CAR T 细胞治疗后一年、两年和五年的非复发死亡率 (NRM) CRS 和神经毒性的发生率和分级 淋巴细胞清除前接受桥接治疗的患者数量 所有治疗患者的重症监护病房入院率 淋巴瘤基因组学和循环游离 DNA 作为早期反应生物标志物 毒性生物标志物的表征 免疫重建和 CAR-T 表达分析 早期不良事件（分级/发病/严重程度/治疗） 长期安全性（AE 分级/发病/严重程度/治疗） 第二恶性肿瘤的发生率当适用于选定地点时，通过中央审查评估 PET 的定量参数 这是一项观察性多中心前瞻性研究，招募了所有转诊至意大利血液学中心且已获得 CAR T 细胞治疗资格的复发/难治性 DLBCL、PMBCL、MCL 和佛罗里达州。 筛选将根据 axi-cel、tisagen-cel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel 标签标准进行，特定患者接受 CAR-T 的资格将根据 AIFA 标准确定。

所有符合 CAR-T 资格的患者将被连续登记。生物样本将存储在每个机构或集中在米兰的 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori。 Fondazione Italiana Linfomi (FIL) 将负责该研究的 GCP 管理。 基于Web的CRF由FIL准备。