Italiaans observationeel onderzoek naar CAR-T-therapie voor lymfoom (CART-SIE)
24 maart 2024 bijgewerkt door: Paolo Corradini
Een prospectief observationeel onderzoek in meerdere centra naar chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie voor lymfoom: monitoring van haalbaarheid, werkzaamheid, toxiciteit en biomarkers in een realistische omgeving
Het doel van dit observationele onderzoek naar chimere antigeenreceptor-T-celtherapie is het monitoren van de haalbaarheid, werkzaamheid, toxiciteit en biomarkers in een praktijksituatie.
Deelnemers zal worden gevraagd om in te stemmen met het verzamelen van klinische gegevens en om deel te nemen aan de optionele biologische studie die tot doel heeft biomarkers van toxiciteit en respons te evalueren (klinische kenmerken, cytokineprofiel, celsamenstelling en type van het CAR-T-celproduct, lymfoomgenomica). De studie zal zelfs de ziekterespons evalueren volgens lugano-criteria door middel van PET en CT bij routinematige klinische activiteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Deze observationele prospectieve multicentrische studie heeft tot doel:
- evalueer de haalbaarheid van CAR T-celbehandeling in de praktijk, met bijzondere aandacht voor in aanmerking komende patiënten versus degenen die een leukaferese ondergaan versus degenen die uiteindelijk worden behandeld.
- het overlevingsresultaat evalueren van PMBCL-, DLBCL-, MCL- en FL-patiënten die worden behandeld met CAR T-cellen versus degenen die mogelijk in aanmerking komen, maar zijn uitgesloten van cellulaire therapie vanwege andere oorzaken (die verband houden met de patiënt of met de productie);
- monitor de incidentie van vroege en late bijwerkingen tot drie jaar na CAR-T;
- het evalueren van de ziekterespons en biomarkers voor immuunherstel op verschillende tijdstippen na CAR-T (indien klinisch geïndiceerd of met behulp van overgebleven bloedmonsters);
- evalueren van biomarkers voor toxiciteit en respons (klinische kenmerken, cytokineprofiel, celsamenstelling en type CAR T-celproduct, lymfoomgenomica).
- evalueer de ziekterespons volgens de Lugano-criteria door middel van PET en CT bij routinematige klinische activiteiten.
Hoofddoel:
• Haalbaarheid en effectiviteit van de behandeling in de praktijk
Secundaire doelstellingen:
- Evaluatie van de uitkomsten [Responspercentage (ORR), Totale overleving (OS), Progressievrije overleving (PFS), duur van de respons (DoR) niet-recidiefsterfte (NRM)] volgens de criteria van Lugano.
- Evaluatie van de veiligheid (CRS, neurotoxiciteit, infecties, cytopenieën, B-celaplasie, tweede maligniteiten) met bijzondere aandacht voor de veiligheid bij de nieuwe indicaties
- Evaluatie van overbruggingstherapie (uitkomst en veiligheid)
- Evaluatie van salvagetherapie na falen van CAR-T (uitkomst en veiligheid)
- Vergelijking van de verschillende CAR T-celproducten (tijd vanaf screening van patiënten tot infusie, ziekterespons en veiligheid)
- Vergelijking van de verschillende histotypes (PMBCL, DLBCL, MCL FL) volgens CAR-T-celproducten
Biologische Studies
- Karakterisering van biomarkers voor vroege respons (circulerend tumorcelvrij DNA versus PET- en CT-scans)
- Karakterisering van toxiciteitsbiomarkers
- Analyse van de immuunreconstitutie en CAR-T-expressie Radiomics Evaluatie
- Invloed van kwantitatieve PET-parameters (tMTV, afstand max, afstand max omvangrijk, metabolische veranderingen tussen baseline en +30 en +90 na CAR T-celinfusie (ΔSUV max) op de uitkomst
- Invloed van PET-kwantitatieve parameters (tMTV, Distance max, Distance max bulky, metabolische veranderingen tussen baseline en +30 en +90 na CAR T-celinfusie (ΔSUV max) op de uitkomst.
Primair eindpunt:
om het percentage geïnfundeerde patiënten te evalueren versus degenen die in aanmerking komen en een leukoaferese hebben ondergaan om de algehele respons en overleving na één jaar te evalueren van de patiënten die met CAR T-cellen zijn behandeld.
Secundaire eindpunten:
Totaal responspercentage (ORR) na 3-6-12-18 maanden Totale overleving (OS) voor alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen OS, progressievrije overleving (PFS), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en duur van de respons (DoR) , non-relapse mortaliteit (NRM) na CAR T-celtherapie na één, twee jaar en 5 jaar Incidentie en gradatie van CRS en neurotoxiciteit Aantal patiënten dat een overbruggingstherapie ontvangt vóór lymfodendepletie Aantal opnames op de intensive care-afdeling voor alle behandelde patiënten Lymfoomgenomica en circulerend celvrij DNA als biomarker voor vroege respons Karakterisering van biomarkers voor toxiciteit Analyse van immuunreconstitutie en CAR-T-expressie Vroege bijwerkingen (beoordeling/begin/ernst/behandeling) Veiligheid op lange termijn (AE-beoordeling/begin/ernst/behandeling) Incidentie van tweede maligniteiten Evaluatie van kwantitatieve PET-parameters door centrale beoordeling, indien van toepassing op geselecteerde locaties. Dit is een observationeel prospectief onderzoek in meerdere centra waarin alle opeenvolgende patiënten zijn opgenomen die zijn verwezen naar de Italiaanse hematologische centra die al in aanmerking zijn gekomen voor CAR T-celbehandeling met recidiverende/refractaire DLBCL, PMBCL, MCL en FL. De screening zal worden uitgevoerd volgens de labelcriteria axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel en lisocabtagene maraleucel. De geschiktheid van een bepaalde patiënt voor CAR-T zal worden gedefinieerd volgens AIFA-criteria.
Alle patiënten die in aanmerking komen voor CAR-T worden achtereenvolgens ingeschreven. Biologische monsters worden bij elke instelling opgeslagen of gecentraliseerd bij het Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) zal verantwoordelijk zijn voor het GCP-beheer van het onderzoek. Webgebaseerde CRF wordt opgesteld door FIL.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
5300
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Paolo Corradini, Professor
- Telefoonnummer: +39 02 2390 2950
- E-mail: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Anisa Bermema, PhD
- Telefoonnummer: +39 02 2390 3146
- E-mail: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Werving
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Contact:
- Paolo Corradini, Professor
- Telefoonnummer: +39 02 2390 2950
- E-mail: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
-
Contact:
- Anisa Bermema, PhD
- Telefoonnummer: +39 02 2390 3145
- E-mail: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
-
Onderonderzoeker:
- Annalisa Chiappella, MD
-
Onderonderzoeker:
- Anna Dodero, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met de diagnose DLCBL, PMBCL, MCL en FL komen in aanmerking voor CAR-T-behandeling met in de handel verkrijgbare producten in Italië.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de diagnose DLCBL, PMBCL, MCL en FL komen in aanmerking voor CAR-T-behandeling met in de handel verkrijgbare producten in Italië.
Uitsluitingscriteria:
- Niet toepasbaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van de CAR-T-celbehandeling bij lymfomen in de Italiaanse praktijk
Tijdsspanne: 10 jaar inschrijving, minimaal 1 jaar follow-up
|
Evalueer de haalbaarheid van CAR T-celbehandeling in de praktijk, met bijzondere aandacht voor in aanmerking komende patiënten versus degenen die een leukaferese ondergaan versus degenen die uiteindelijk worden behandeld.
Het percentage geïnfundeerde patiënten wordt geschat als het aantal geïnfuseerde patiënten gedeeld door het totale aantal patiënten dat in aanmerking komt; de overeenkomstige exacte betrouwbaarheidsintervallen bij 95% zullen ook worden geschat.
|
10 jaar inschrijving, minimaal 1 jaar follow-up
|
|
Werkzaamheid van de CAR-T-celbehandeling bij lymfomen in de Italiaanse praktijk
Tijdsspanne: 10 jaar inschrijving, minimaal 1 jaar follow-up
|
Evalueer de overlevingsresultaten van PMBCL-, DLBCL-, MCL- en FL-patiënten die worden behandeld met CAR T-cellen versus degenen die mogelijk in aanmerking komen, maar zijn uitgesloten van cellulaire therapie om andere oorzaken (die verband houden met de patiënt of met de productie)
|
10 jaar inschrijving, minimaal 1 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de resultaten: Algeheel responspercentage (ORR), volgens de criteria van Lugano.
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Totale responspercentage (ORR): het percentage reagerende patiënten wordt geschat als het aantal patiënten met volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) gedeeld door het totale aantal patiënten dat op elk specifiek tijdstip kan worden beoordeeld (3-6-12 -18 maanden).
Patiënten die om welke reden dan ook niet kunnen worden beoordeeld op respons, worden bij de berekening van het responspercentage als niet-reagerend beschouwd.
Ook worden de exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen van het responspercentage geschat.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: Totale overleving (OS), volgens de criteria van Lugano.
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Totale overleving (OS): de tijd zal worden gemeten als het interval tussen de datum van CAR-T-infusie en de datum van overlijden voor alle oorzaken, met censuur op de datum van de laatste follow-up bij levende patiënten.
OS-curven zullen worden geschat met de Kaplan Meier-methode.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS): de tijd wordt gemeten als het interval tussen de CAR-T-infusie en de datum van progressie van de ziekte (PD), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Duration of Response (DoR): voor patiënten die op de behandeling zullen reageren, wordt de responsduur gemeten als het interval tussen het bereiken van de respons en de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, met censuur op de datum van de laatste volgende behandeling. -up bij levende patiënten zonder progressie.
DoR-curven zullen worden geschat met de Kaplan Meier-methode.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Totale responspercentage (ORR): het percentage reagerende patiënten wordt geschat als het aantal patiënten met volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) gedeeld door het totale aantal patiënten dat op elk specifiek tijdstip kan worden beoordeeld (3-6-12 -18 maanden).
Patiënten die om welke reden dan ook niet kunnen worden beoordeeld op respons, worden bij de berekening van het responspercentage als niet-reagerend beschouwd.
Ook worden de exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen van het responspercentage geschat.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Totale overleving (OS): de tijd zal worden gemeten als het interval tussen de datum van CAR-T-infusie en de datum van overlijden voor alle oorzaken, met censuur op de datum van de laatste follow-up bij levende patiënten.
OS-curven zullen worden geschat met de Kaplan Meier-methode.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de uitkomst: non-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Sterfte zonder terugval (NRM) na CAR-T-celtherapie: de tijd wordt gemeten als het interval tussen de startdatum van de behandeling en de datum van overlijden zonder terugval, met censuur op de datum van de laatste follow-up bij levende patiënten zonder terugval.
NRM cumulatieve incidentiecurven zullen worden geschat met betrekking tot ziekteherhaling als concurrerende gebeurtenis, en vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van de Gray-test.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van de veiligheid (CRS, neurotoxiciteit, infecties, cytopenieën, B-celaplasie, tweede maligniteiten) met bijzondere aandacht voor de veiligheid bij de nieuwe indicaties
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
CRS en ICANS worden gemeten volgens ASCTC.
Andere toxiciteiten zullen worden gemeten volgens CTCAE.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van overbruggingstherapie: veiligheid
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Overbruggingstherapie zal worden geanalyseerd in termen van veiligheid, afhankelijk van het optreden van bijwerkingen (volgens CTCAE).
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van overbruggingstherapie: werkzaamheid
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Overbruggingstherapie zal worden geanalyseerd in termen van werkzaamheid in termen van responsrealisatie, vergeleken met responsbeoordeling voorafgaand aan overbruggingstherapie.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van bergingstherapie na falen van CAR-T
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Bij terugval na CAR-T worden gegevens over salvagetherapie verzameld in termen van respons (PFS)
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Evaluatie van bergingstherapie na falen van CAR-T
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Bij terugval na CAR-T worden gegevens over salvagetherapie verzameld in termen van overleving (OS).
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Vergelijking van de verschillende CAR T-celproducten (tijd vanaf screening van patiënten tot infusie, ziekterespons en veiligheid)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
De tijd tussen screening en infusie zal worden vergeleken tussen CAR-T-producten, de ziekterespons zal worden geëvalueerd in termen van CR, PR en SD.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Vergelijking van de verschillende histotypes (PMBCL, DLBCL, MCL FL) volgens CAR-T-celproducten
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
De onderzoekspopulatie zal worden geanalyseerd in termen van respons en type CAR-T-product.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van biomarkers voor vroege respons (circulerend tumorcelvrij DNA versus PET- en CT-scans)
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Om de circulerende celvrije DNA-modulatie in de loop van de tijd te bestuderen, zullen we, naast beschrijvende statistische analyses, niet-parametrische factoriële modellen gebruiken voor longitudinale gegevens [Brunner E, Domhof S, Langer F. Niet-parametrische analyse van longitudinale gegevens in factoriële experimenten.
John Wiley & Sons 2002, New York].
Dergelijke modellen zijn gekozen omdat ze rekening kunnen houden met de onvolledigheid van metingen en de positieve asymmetrie van de distributie van biomarkers, en omdat ze robuust zijn tegen uitschieters.
De modellen maken het ook mogelijk om het verschil in de longitudinale profielen te testen volgens specifieke covariaten.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Karakterisering van toxiciteitsbiomarkers
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Biomarkers zullen worden geanalyseerd in relatie tot het optreden van toxiciteiten om voorspellers van het begin en de ernst van de toxiciteit te identificeren
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Analyse van de immuunreconstitutie
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Evalueer de ziekterespons en biomarkers voor immuunherstel op verschillende tijdstippen na CAR-T (indien klinisch geïndiceerd of met behulp van overgebleven bloedmonsters)
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Analyse van de CAR-T-expressie
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Evalueer de persistentie van CAR-T na toediening
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Invloed van kwantitatieve PET-parameters: tMTV-veranderingen tussen baseline en +30 en +90 na CAR T-celinfusie (ΔSUV max) gerelateerd aan de uitkomst
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
In ons onderzoek zullen de PET-scans worden verzameld en geanonimiseerd.
Er zal een centrale review met analyses van kwantitatieve parameters worden uitgevoerd.
Evaluatie van baseline tMTV berekend met de MTV4-methode, die automatisch een gebied met SUV ≥4,0 segmenteert.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Invloed van kwantitatieve PET-parameters: Max. afstand
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
In ons onderzoek zullen de PET-scans worden verzameld en geanonimiseerd.
Er zal een centrale review met analyses van kwantitatieve parameters worden uitgevoerd.
Dmax tussen baseline en +30 en +90 na infusie met CAR-T-cellen
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
|
Invloed van kwantitatieve PET-parameters: maximale afstand omvangrijk
Tijdsspanne: 10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
In ons onderzoek zullen de PET-scans worden verzameld en geanonimiseerd.
Er zal een centrale review met analyses van kwantitatieve parameters worden uitgevoerd.
Dmax bulk is de maximale afstand tot de bulk en we analyseren de verandering tussen de basislijn en dag +30 en +90.
|
10 jaar, minimaal f-up 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, Timmerman JM, Holmes H, Jaglowski S, Flinn IW, McSweeney PA, Miklos DB, Pagel JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp MS, Houot R, Beitinjaneh A, Peng W, Zheng L, Rossi JM, Jain RK, Rao AV, Reagan PM. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, Link BK, Hay A, Cerhan JR, Zhu L, Boussetta S, Feng L, Maurer MJ, Navale L, Wiezorek J, Go WY, Gisselbrecht C. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 Oct 19;130(16):1800-1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620. Epub 2017 Aug 3. Erratum In: Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588.
- Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Goy A, Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I, Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot A, Rossi J, Navale L, Jiang Y, Aycock J, Elias M, Chang D, Wiezorek J, Go WY. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10.
- Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy A, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Wiezorek JS, Navale L, Xue A, Jiang Y, Bot A, Rossi JM, Kim JJ, Go WY, Neelapu SS. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2.
- Neelapu SS, Jacobson CA, Ghobadi A, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy AH, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Bot AA, Shen RR, Dong J, Singh K, Miao H, Kim JJ, Zheng Y, Locke FL. Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315. doi: 10.1182/blood.2022018893.
- Schuster SJ, Tam CS, Borchmann P, Worel N, McGuirk JP, Holte H, Waller EK, Jaglowski S, Bishop MR, Damon LE, Foley SR, Westin JR, Fleury I, Ho PJ, Mielke S, Teshima T, Janakiram M, Hsu JM, Izutsu K, Kersten MJ, Ghosh M, Wagner-Johnston N, Kato K, Corradini P, Martinez-Prieto M, Han X, Tiwari R, Salles G, Maziarz RT. Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1403-1415. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00375-2. Epub 2021 Sep 10.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
- Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, Ghobadi A, Rapoport AP, McGuirk J, Pagel JM, Munoz J, Farooq U, van Meerten T, Reagan PM, Sureda A, Flinn IW, Vandenberghe P, Song KW, Dickinson M, Minnema MC, Riedell PA, Leslie LA, Chaganti S, Yang Y, Filosto S, Shah J, Schupp M, To C, Cheng P, Gordon LI, Westin JR; All ZUMA-7 Investigators and Contributing Kite Members. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. Epub 2021 Dec 11.
- Abramson JS, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Ogasawara K, Kamdar M. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood. 2023 Apr 6;141(14):1675-1684. doi: 10.1182/blood.2022018730.
- Monfrini C, Stella F, Aragona V, Magni M, Ljevar S, Vella C, Fardella E, Chiappella A, Nanetti F, Pennisi M, Dodero A, Guidetti A, Corradini P, Carniti C. Phenotypic Composition of Commercial Anti-CD19 CAR T Cells Affects In Vivo Expansion and Disease Response in Patients with Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3378-3386. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0164.
- Biancon G, Gimondi S, Vendramin A, Carniti C, Corradini P. Noninvasive Molecular Monitoring in Multiple Myeloma Patients Using Cell-Free Tumor DNA: A Pilot Study. J Mol Diagn. 2018 Nov;20(6):859-870. doi: 10.1016/j.jmoldx.2018.07.006. Epub 2018 Aug 28.
- Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Kim J, Kamburov A, Redd RA, Lawrence MS, Roemer MGM, Li AJ, Ziepert M, Staiger AM, Wala JA, Ducar MD, Leshchiner I, Rheinbay E, Taylor-Weiner A, Coughlin CA, Hess JM, Pedamallu CS, Livitz D, Rosebrock D, Rosenberg M, Tracy AA, Horn H, van Hummelen P, Feldman AL, Link BK, Novak AJ, Cerhan JR, Habermann TM, Siebert R, Rosenwald A, Thorner AR, Meyerson ML, Golub TR, Beroukhim R, Wulf GG, Ott G, Rodig SJ, Monti S, Neuberg DS, Loeffler M, Pfreundschuh M, Trumper L, Getz G, Shipp MA. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018 May;24(5):679-690. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Nat Med. 2018 Aug;24(8):1292. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1290-1291.
- Orlando EJ, Han X, Tribouley C, Wood PA, Leary RJ, Riester M, Levine JE, Qayed M, Grupp SA, Boyer M, De Moerloose B, Nemecek ER, Bittencourt H, Hiramatsu H, Buechner J, Davies SM, Verneris MR, Nguyen K, Brogdon JL, Bitter H, Morrissey M, Pierog P, Pantano S, Engelman JA, Winckler W. Genetic mechanisms of target antigen loss in CAR19 therapy of acute lymphoblastic leukemia. Nat Med. 2018 Oct;24(10):1504-1506. doi: 10.1038/s41591-018-0146-z. Epub 2018 Oct 1.
- Singh N, Perazzelli J, Grupp SA, Barrett DM. Early memory phenotypes drive T cell proliferation in patients with pediatric malignancies. Sci Transl Med. 2016 Jan 6;8(320):320ra3. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5222.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Oliveira G, Ruggiero E, Stanghellini MT, Cieri N, D'Agostino M, Fronza R, Lulay C, Dionisio F, Mastaglio S, Greco R, Peccatori J, Aiuti A, Ambrosi A, Biasco L, Bondanza A, Lambiase A, Traversari C, Vago L, von Kalle C, Schmidt M, Bordignon C, Ciceri F, Bonini C. Tracking genetically engineered lymphocytes long-term reveals the dynamics of T cell immunological memory. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ra198. doi: 10.1126/scitranslmed.aac8265. Erratum In: Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319er9. D'Agostino, Mattio [corrected to D'Agostino, Mattia].
- Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, Tessoulin B, Rossi C, D'Aveni-Piney M, Oberic L, Bodet-Milin C, Bories P, Olivier P, Lafon I, Berriolo-Riedinger A, Galli E, Bernard S, Rubio MT, Bossard C, Meignin V, Merlet P, Feugier P, Le Gouill S, Ysebaert L, Casasnovas O, Meignan M, Chevret S, Thieblemont C. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003001.
- Dean EA, Mhaskar RS, Lu H, Mousa MS, Krivenko GS, Lazaryan A, Bachmeier CA, Chavez JC, Nishihori T, Davila ML, Khimani F, Liu HD, Pinilla-Ibarz J, Shah BD, Jain MD, Balagurunathan Y, Locke FL. High metabolic tumor volume is associated with decreased efficacy of axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Jul 28;4(14):3268-3276. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001900.
- Casasnovas RO, Ysebaert L, Thieblemont C, Bachy E, Feugier P, Delmer A, Tricot S, Gabarre J, Andre M, Fruchart C, Mounier N, Delarue R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A, Bardet S, Emile JF, Jais JP, Haioun C, Tilly H, Morschhauser F. FDG-PET-driven consolidation strategy in diffuse large B-cell lymphoma: final results of a randomized phase 2 study. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1315-1326. doi: 10.1182/blood-2017-02-766691. Epub 2017 Jul 12.
- Cottereau AS, Nioche C, Dirand AS, Clerc J, Morschhauser F, Casasnovas O, Meignan M, Buvat I. 18F-FDG PET Dissemination Features in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Are Predictive of Outcome. J Nucl Med. 2020 Jan;61(1):40-45. doi: 10.2967/jnumed.119.229450. Epub 2019 Jun 14.
- Guidetti A, Dodero A, Lorenzoni A, Pizzamiglio S, Argiroffi G, Chiappella A, Bagnoli F, Marasco V, Carniti C, Monfrini C, Seregni E, Pennisi M, Verderio P, Alessi A, Corradini P. Combination of Deauville score and quantitative positron emission tomography parameters as a predictive tool of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell efficacy. Cancer. 2023 Jan 15;129(2):255-263. doi: 10.1002/cncr.34532. Epub 2022 Nov 17.
- Dodero A, Bramanti S, Di Trani M, Pennisi M, Ljevar S, Chiappella A, Massimo M, Guidetti A, Corrado F, Nierychlewska PM, Di Rocco A, Lorenzini D, Daoud R, De Philippis C, Santoro A, Carlo-Stella C, Corradini P. Outcome after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy failure in large B-cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 Jan;204(1):151-159. doi: 10.1111/bjh.19057. Epub 2023 Sep 10.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 oktober 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INT 180/19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom
-
Portola PharmaceuticalsIngetrokkenAITL | Perifeer T-cellymfoom (PTCL NNO) | Nodale lymfomen van T Follicular Helper (TFH) | Folliculair T-cellymfoom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I, II | MEITL, EATL Type II | Nasaal lymfoom