Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Włoskie badanie obserwacyjne dotyczące terapii CAR-T w leczeniu chłoniaka (CART-SIE)

24 marca 2024 zaktualizowane przez: Paolo Corradini

Wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne dotyczące terapii komórkami T z użyciem chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) w leczeniu chłoniaka: monitorowanie wykonalności, skuteczności, toksyczności i biomarkerów w rzeczywistych warunkach

Celem tego badania obserwacyjnego dotyczącego terapii chimerowymi komórkami T z receptorem antygenu jest monitorowanie wykonalności, skuteczności, toksyczności i biomarkerów w rzeczywistych warunkach.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na gromadzenie danych klinicznych i wzięcie udziału w opcjonalnym badaniu biologicznym, którego celem jest ocena biomarkerów toksyczności i odpowiedzi (charakterystyka kliniczna, profil cytokin, skład komórek i rodzaj produktu komórek CAR-T, genomika chłoniaka). W badaniu zostanie oceniona nawet odpowiedź choroby według kryteriów Lugano za pomocą PET i CT w rutynowej praktyce klinicznej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Celem tego obserwacyjnego, prospektywnego, wieloośrodkowego badania jest:

  1. ocenić wykonalność leczenia limfocytami T CAR w rzeczywistych warunkach, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów kwalifikujących się do leczenia, pacjentów poddanych leukaferezie i pacjentów ostatecznie leczonych.
  2. ocenić wyniki przeżycia pacjentów z PMBCL, DLBCL, MCL i FL leczonych limfocytami T CAR w porównaniu z pacjentami potencjalnie kwalifikującymi się, ale wykluczonymi z terapii komórkowej z innych przyczyn (związanych z pacjentem lub produkcją);
  3. monitorować częstość występowania wczesnych i późnych AE do trzech lat po CAR-T;
  4. ocenić odpowiedź na chorobę i biomarkery regeneracji układu odpornościowego w różnych punktach czasowych po CAR-T (jeśli jest to wskazane klinicznie lub wykorzystując resztki próbek krwi);
  5. ocenić biomarkery toksyczności i odpowiedzi (charakterystyka kliniczna, profil cytokin, skład komórek i rodzaj produktu komórek T CAR, genomika chłoniaka).
  6. oceniać odpowiedź choroby według kryteriów z Lugano za pomocą PET i CT w rutynowej praktyce klinicznej.

Podstawowy cel:

• Wykonalność i skuteczność leczenia w praktyce życiowej

Cele drugorzędne:

  • Ocena wyników [wskaźnik odpowiedzi (ORR), przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji (PFS), czas trwania odpowiedzi (DoR), śmiertelność bez nawrotu choroby (NRM)] według kryteriów z Lugano.
  • Ocena bezpieczeństwa (CRS, neurotoksyczność, zakażenia, cytopenie, aplazja limfocytów B, wtórne nowotwory złośliwe) ze szczególnym uwzględnieniem bezpieczeństwa w nowych wskazaniach
  • Ocena terapii pomostowej (wynik i bezpieczeństwo)
  • Ocena terapii ratunkowej po niepowodzeniu CAR-T (wynik i bezpieczeństwo)
  • Porównanie różnych produktów CAR zawierających limfocyty T (czas od badania przesiewowego pacjenta do wlewu, odpowiedź choroby i bezpieczeństwo)
  • Porównanie różnych histotypów (PMBCL, DLBCL, MCL FL) według produktów komórek CAR-T

Studia biologiczne

  • Charakterystyka biomarkerów wczesnej odpowiedzi (krążące DNA wolne od komórek nowotworowych w porównaniu ze skanami PET i CT)
  • Charakterystyka biomarkerów toksyczności
  • Analiza rekonstrukcji immunologicznej i ekspresja CAR-T. Ocena radiomiki
  • Wpływ parametrów ilościowych PET (tMTV, odległość maks., odległość maks. masywna, zmiany metaboliczne pomiędzy wartością wyjściową a +30 i +90 po infuzji komórek T CAR (ΔSUV maks.) na wynik
  • Wpływ parametrów ilościowych PET (tMTV, odległość maks., odległość maks. masywna, zmiany metaboliczne pomiędzy wartością wyjściową a +30 i +90 po infuzji komórek T CAR (ΔSUV maks.) na wynik.

Główny punkt końcowy:

w celu oceny odsetka pacjentów, którym podano infuzję w porównaniu z pacjentami kwalifikującymi się i poddanymi leukoaferyzacji, w celu oceny całkowitej odpowiedzi i przeżycia po jednym roku pacjentów leczonych limfocytami T CAR.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) po 3-6-12-18 miesiącach Całkowity czas przeżycia (OS) dla wszystkich pacjentów objętych badaniem OS, przeżycie wolne od progresji (PFS), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i czas trwania odpowiedzi (DoR) , śmiertelność bez nawrotów (NRM) po terapii komórkami T CAR po roku, dwóch i 5 latach Częstość występowania i stopień CRS oraz neurotoksyczność Liczba pacjentów otrzymujących terapię pomostową przed limfodeplecją Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii dla wszystkich leczonych pacjentów Genomika chłoniaka i krążące wolne od komórek DNA jako biomarker wczesnej odpowiedzi Charakterystyka biomarkerów toksyczności Analiza rekonstrukcji immunologicznej i ekspresji CAR-T Wczesne zdarzenie niepożądane (stopień/początek/nasilenie/leczenie) Bezpieczeństwo długoterminowe (stopień AE/początek/nasilenie/leczenie) Występowanie wtórnych nowotworów złośliwych Ocena parametrów ilościowych PET na podstawie przeglądu centralnego, jeśli ma to zastosowanie w wybranych ośrodkach. Jest to obserwacyjne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie, w którym biorą udział wszyscy kolejni pacjenci kierowani do włoskich ośrodków hematologicznych, którzy zostali już zakwalifikowani do leczenia komórkami T CAR z nawrotowymi/opornymi na leczenie DLBCL, PMBCL, MCL i Floryda Badania przesiewowe zostaną przeprowadzone według kryteriów axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel i lisocabtagene maraleucel, a kwalifikacja danego pacjenta do CAR-T zostanie określona według kryteriów AIFA.

Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do CAR-T będą kolejno zapisywani. Próbki biologiczne będą przechowywane w każdej instytucji lub scentralizowane w Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori w Mediolanie. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) będzie odpowiedzialna za zarządzanie badaniem w ramach GCP. Internetowe CRF są przygotowywane przez FIL.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

5300

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z rozpoznaniem DLCBL, PMBCL, MCL i FL kwalifikujący się do leczenia CAR-T produktami dostępnymi na rynku we Włoszech.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem DLCBL, PMBCL, MCL i FL kwalifikujący się do leczenia CAR-T produktami dostępnymi na rynku we Włoszech.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie dotyczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość leczenia komórkami CAR-T w chłoniakach w praktyce włoskiej
Ramy czasowe: Rejestracja trwa 10 lat, okres obserwacji co najmniej 1 rok
Ocenić wykonalność leczenia limfocytami T CAR w warunkach rzeczywistych, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów kwalifikujących się do leczenia, pacjentów poddanych leukaferezie i pacjentów ostatecznie leczonych. Odsetek pacjentów, którym podano infuzję, zostanie oszacowany jako liczba pacjentów, którym podano infuzję, podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów uznanych za kwalifikujących się; oszacowane zostaną również odpowiadające im dokładne przedziały ufności na poziomie 95%.
Rejestracja trwa 10 lat, okres obserwacji co najmniej 1 rok
Skuteczność leczenia komórkami CAR-T w chłoniakach w praktyce włoskiej
Ramy czasowe: Rejestracja trwa 10 lat, okres obserwacji co najmniej 1 rok
Ocenić wyniki przeżycia pacjentów z PMBCL, DLBCL, MCL i FL leczonych limfocytami T CAR w porównaniu z pacjentami potencjalnie kwalifikującymi się, ale wykluczonymi z terapii komórkowej z innych przyczyn (związanych z pacjentem lub produkcją).
Rejestracja trwa 10 lat, okres obserwacji co najmniej 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wyniku: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według kryteriów z Lugano.
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR): odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, zostanie oszacowany jako liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów możliwych do oceny w każdym konkretnym punkcie czasowym (3-6-12 -18 miesięcy). Pacjenci, u których z jakiegokolwiek powodu nie można było ocenić odpowiedzi, zostaną uznani za nieodpowiadających na leczenie przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi. Oszacowane zostaną również dokładne 95% przedziały ufności odsetka odpowiedzi.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: przeżycie całkowite (OS) według kryteriów z Lugano.
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Przeżycie całkowite (OS): czas będzie mierzony jako odstęp między datą wlewu CAR-T a datą śmierci ze wszystkich przyczyn, z cenzurą w dniu ostatniej wizyty kontrolnej u żywych pacjentów. Krzywe OS zostaną oszacowane metodą Kaplana Meiera.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Przeżycie wolne od progresji (PFS): czas będzie mierzony jako odstęp między wlewem CAR-T a datą wystąpienia choroby progresywnej (PD) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: czas trwania reakcji (DoR)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Czas trwania odpowiedzi (DoR): w przypadku pacjentów, którzy zareagują na leczenie, czas trwania odpowiedzi będzie mierzony jako odstęp między osiągnięciem odpowiedzi a datą progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, z cenzurą według daty ostatniej obserwacji -wzrost u żywych pacjentów bez progresji. Krzywe DoR zostaną oszacowane metodą Kaplana Meiera.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR): odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, zostanie oszacowany jako liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów możliwych do oceny w każdym konkretnym punkcie czasowym (3-6-12 -18 miesięcy). Pacjenci, u których z jakiegokolwiek powodu nie można było ocenić odpowiedzi, zostaną uznani za nieodpowiadających na leczenie przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi. Oszacowane zostaną również dokładne 95% przedziały ufności odsetka odpowiedzi.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Przeżycie całkowite (OS): czas będzie mierzony jako odstęp między datą wlewu CAR-T a datą śmierci ze wszystkich przyczyn, z cenzurą w dniu ostatniej wizyty kontrolnej u żywych pacjentów. Krzywe OS zostaną oszacowane metodą Kaplana Meiera.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena wyniku: śmiertelność bez nawrotu choroby (NRM)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Śmiertelność bez nawrotu (NRM) po terapii komórkami CAR-T: czas będzie mierzony jako odstęp między datą rozpoczęcia leczenia a datą śmierci bez nawrotu, z cenzurą według daty ostatniej wizyty kontrolnej u żywych pacjentów bez nawrotów. Krzywe skumulowanej częstości występowania NRM zostaną oszacowane w odniesieniu do nawrotu choroby jako zdarzenia konkurencyjnego, a porównania między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu testu Graya.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena bezpieczeństwa (CRS, neurotoksyczność, zakażenia, cytopenie, aplazja limfocytów B, wtórne nowotwory złośliwe) ze szczególnym uwzględnieniem bezpieczeństwa w nowych wskazaniach
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
CRS i ICANS będą mierzone według ASCTC. Inne toksyczności będą mierzone zgodnie z CTCAE.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena terapii pomostowej: bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Terapia pomostowa będzie analizowana pod kątem bezpieczeństwa w zależności od wystąpienia zdarzenia niepożądanego (wg CTCAE).
10 lat, minimum 1 rok
Ocena terapii pomostowej: skuteczność
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Terapia pomostowa będzie analizowana pod kątem skuteczności pod względem uzyskania odpowiedzi w porównaniu z oceną odpowiedzi przed terapią pomostową.
10 lat, minimum 1 rok
Ocena terapii ratunkowej po niepowodzeniu CAR-T
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
W przypadku nawrotu po CAR-T, dane dotyczące terapii ratunkowej zostaną zebrane w formie odpowiedzi (PFS)
10 lat, minimum 1 rok
Ocena terapii ratunkowej po niepowodzeniu CAR-T
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
W przypadku nawrotu po CAR-T, dane dotyczące terapii ratunkowej będą zbierane w kategoriach przeżycia (OS).
10 lat, minimum 1 rok
Porównanie różnych produktów CAR zawierających limfocyty T (czas od badania przesiewowego pacjenta do wlewu, odpowiedź choroby i bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Czas od badania przesiewowego do wlewu zostanie porównany pomiędzy produktami CAR-T, a odpowiedź choroby zostanie oceniona pod względem CR, PR i SD.
10 lat, minimum 1 rok
Porównanie różnych histotypów (PMBCL, DLBCL, MCL FL) według produktów komórek CAR-T
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Badana populacja zostanie przeanalizowana pod kątem odpowiedzi i typu produktu CAR-T.
10 lat, minimum 1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka biomarkerów wczesnej odpowiedzi (krążące DNA wolne od komórek nowotworowych w porównaniu ze skanami PET i CT)
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Aby zbadać modulację krążącego bezkomórkowego DNA w czasie, poza opisowymi analizami statystycznymi, użyjemy nieparametrycznych modeli czynnikowych dla danych podłużnych [Brunner E, Domhof S, Langer F. Nonparametric Analysis of longitudinal data in Factorial Experiments. John Wiley & Sons 2002, Nowy Jork]. Wybrano takie modele, ponieważ pozwalają uwzględnić niekompletność pomiaru i dodatnią asymetrię rozkładu biomarkerów, a także są odporne na wartości odstające. Modele umożliwiają także testowanie różnic w profilach podłużnych według określonych współzmiennych.
10 lat, minimum 1 rok
Charakterystyka biomarkerów toksyczności
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Biomarkery będą analizowane w odniesieniu do występowania toksyczności w celu zidentyfikowania czynników predykcyjnych wystąpienia i nasilenia toksyczności
10 lat, minimum 1 rok
Analiza rekonstrukcji immunologicznej
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Ocenić odpowiedź na chorobę i biomarkery regeneracji układu odpornościowego w różnych punktach czasowych po CAR-T (jeśli jest to wskazane klinicznie lub wykorzystując resztki próbek krwi)
10 lat, minimum 1 rok
Analiza wyrażenia CAR-T
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
Ocenić trwałość CAR-T po podaniu
10 lat, minimum 1 rok
Wpływ parametrów ilościowych PET: zmiany tMTV pomiędzy wartością wyjściową a +30 i +90 po infuzji komórek T CAR (ΔSUV max) w zależności od wyniku
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
W naszym badaniu skany PET zostaną pobrane i zanonimizowane. Przeprowadzony zostanie centralny przegląd obejmujący analizy parametrów ilościowych. Ocena bazowego tMTV obliczona metodą MTV4, która automatycznie segmentuje obszar o SUV ≥4,0.
10 lat, minimum 1 rok
Wpływ parametrów ilościowych PET: Odległość max
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
W naszym badaniu skany PET zostaną pobrane i zanonimizowane. Przeprowadzony zostanie centralny przegląd obejmujący analizy parametrów ilościowych. Dmax pomiędzy wartością wyjściową a +30 i +90 po infuzji komórek CAR-T
10 lat, minimum 1 rok
Wpływ parametrów ilościowych PET: Odległość max nieporęczna
Ramy czasowe: 10 lat, minimum 1 rok
W naszym badaniu skany PET zostaną pobrane i zanonimizowane. Przeprowadzony zostanie centralny przegląd obejmujący analizy parametrów ilościowych. Dmax masowy to maksymalna odległość do masy i przeanalizujemy jej zmianę pomiędzy wartością wyjściową a dniem +30 i +90.
10 lat, minimum 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Paolo Corradini

Współpracownicy

Annalisa Chiappella
Cristiana Carniti
Anna Dodero

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT 180/19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj