Estudo observacional italiano sobre terapia CAR-T para linfoma (CART-SIE)

Este estudo observacional multicêntrico prospectivo visa:

1. avaliar a viabilidade do tratamento com células T CAR no cenário da vida real, com particular atenção aos pacientes elegíveis versus aqueles submetidos à leucaferese versus aqueles finalmente tratados.
2. avaliar o resultado de sobrevivência de pacientes com PMBCL, DLBCL, MCL e FL tratados com células T CAR versus aqueles potencialmente elegíveis, mas excluídos da terapia celular por outras causas (relacionadas ao paciente ou à fabricação);
3. monitorar a incidência de EAs precoces e tardios até três anos após o CAR-T;
4. avaliar a resposta da doença e os biomarcadores de recuperação imunológica em diferentes momentos após CAR-T (quando clinicamente indicado ou usando sobras de amostras de sangue);
5. avaliar biomarcadores de toxicidade e resposta (características clínicas, perfil de citocinas, composição celular e tipo de produto de células T CAR, genômica do linfoma).
6. avaliar a resposta da doença de acordo com os critérios de Lugano por PET e CT em atividade clínica de rotina.

Objetivo primário:

• Viabilidade e eficácia do tratamento na prática da vida real

Objetivos Secundários:

• Avaliação do resultado [taxa de resposta (ORR), sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DoR) mortalidade sem recidiva (NRM)] de acordo com os critérios de Lugano.
• Avaliação da segurança (SRC, neurotoxicidade, infecções, citopenias, aplasia de células B, segundas malignidades) com especial atenção à segurança nas novas indicações
• Avaliação da terapia de ponte (resultado e segurança)
• Avaliação da terapia de resgate após falha do CAR-T (resultado e segurança)
• Comparação dos diferentes produtos de células T CAR (tempo desde a triagem do paciente até a infusão, resposta à doença e segurança)
• Comparação dos diferentes histótipos (PMBCL, DLBCL, MCL FL) de acordo com produtos de células CAR-T

Estudos Biológicos

• Caracterização de biomarcadores de resposta precoce (DNA livre de células tumorais circulantes versus PET e tomografia computadorizada)
• Caracterização de biomarcadores de toxicidade
• Análise da reconstituição imunológica e avaliação radiômica da expressão CAR-T
• Influência dos parâmetros quantitativos do PET (tMTV, Distância máxima, Distância máxima volumosa, alterações metabólicas entre a linha de base e +30 e +90 após a infusão de células T CAR (ΔSUV máx) no resultado
• Influência dos parâmetros quantitativos do PET (tMTV, distância máxima, distância máxima volumosa, alterações metabólicas entre a linha de base e +30 e +90 após a infusão de células T CAR (ΔSUV máx) no resultado.

Ponto final primário:

avaliar a porcentagem de pacientes infundidos versus aqueles elegíveis e leucoaferesados ​​para avaliar a resposta geral e a sobrevida em um ano dos pacientes tratados com células T CAR.

Pontos de extremidade secundários:

Taxa de resposta global (ORR) aos 3-6-12-18 meses Sobrevivência global (OS) para todos os pacientes incluídos no estudo OS, Sobrevivência livre de progressão (PFS), Sobrevivência livre de eventos (EFS) e duração da resposta (DoR) , mortalidade sem recidiva (NRM) após terapia com células T CAR em um, dois anos e 5 anos Incidência e classificação de SRC e neurotoxicidade Número de pacientes que receberam terapia de ponte antes da linfodepleção Taxa de admissão na unidade de terapia intensiva para todos os pacientes tratados Genômica do linfoma e DNA livre de células circulantes como biomarcador de resposta precoce Caracterização de biomarcadores de toxicidade Análise de reconstituição imunológica e expressão de CAR-T Evento adverso precoce (classificação/início/gravidade/tratamento) Segurança em longo prazo (classificação de EA/início/gravidade/tratamento) Incidência de segundas malignidades Avaliação dos parâmetros quantitativos de PET por revisão central, quando aplicável em locais selecionados Este é um estudo prospectivo multicêntrico observacional que envolveu todos os pacientes consecutivos encaminhados para os centros hematológicos italianos já qualificados para tratamento com células T CAR com DLBCL recidivante/refratário, PMBCL, MCL e FL. A triagem será feita de acordo com os critérios de rótulo axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel e lisocabtagene maraleucel, a elegibilidade de um determinado paciente para CAR-T será definida de acordo com os critérios da AIFA.

Todos os pacientes elegíveis para CAR-T serão inscritos consecutivamente. Amostras biológicas serão armazenadas em cada instituição ou centralizadas na Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milão. A Fondazione Italiana Linfomi (FIL) será responsável pela gestão do GCP do estudo. CRF baseados na Web são preparados pela FIL.