Italiensk observationsundersøgelse om CAR-T-terapi for lymfom (CART-SIE)
24. marts 2024 opdateret af: Paolo Corradini
En multicenter prospektiv observationsundersøgelse af kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi for lymfom: overvågning af gennemførlighed, effektivitet, toksicitet og biomarkører i en virkelighed
Målet med denne observationsundersøgelse af kimærisk antigenreceptor T-celleterapi er at overvåge gennemførligheden, effektiviteten, toksiciteten og biomarkørerne i et virkeligt liv.
Deltagerne vil blive bedt om at acceptere deres kliniske dataindsamling og at deltage i den valgfri biologiske undersøgelse, der har til formål at evaluere biomarkører for toksicitet og respons (kliniske karakteristika, cytokinprofil, cellesammensætning og type af CAR-T-celleproduktet, lymfomgenomik). Studiet vil evaluere selv sygdomsreaktionen i henhold til lugano-kriterier af PET og CT i rutinemæssig klinisk aktivitet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
Denne observationelle prospektive multicenterundersøgelse har til formål at:
- evaluere gennemførligheden af CAR T-cellebehandling i det virkelige liv, med særlig hensyn til kvalificerede patienter versus dem, der er udsat for leukaferese versus dem, der endeligt behandles.
- evaluere overlevelsesresultatet for PMBCL-, DLBCL-, MCL- og FL-patienter behandlet med CAR T-celler versus de potentielt egnede, men udelukket fra cellulær terapi af andre årsager (enten relateret til patienten eller til fremstillingen);
- overvåge forekomsten af tidlige og sene AE'er op til tre år efter CAR-T;
- evaluere sygdomsrespons og immungendannelsesbiomarkører på forskellige tidspunkter op efter CAR-T (når det er klinisk indiceret eller ved brug af rester af blodprøver);
- evaluere biomarkører for toksicitet og respons (kliniske karakteristika, cytokinprofil, cellesammensætning og type af CAR T-celleproduktet, lymfomgenomik).
- evaluere sygdomsrespons i henhold til Lugano-kriterier ved PET og CT i rutinemæssig klinisk aktivitet.
Primært mål:
• Gennemførlighed og effektivitet af behandlingen i den virkelige praksis
Sekundære mål:
- Evaluering af resultat [Responsrate (ORR), Samlet overlevelse (OS), Progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DoR) non-relapse mortalitet (NRM)] i henhold til Lugano kriterier.
- Evaluering af sikkerhed (CRS, neurotoksicitet, infektioner, cytopenier, B-celleaplasi, anden malignitet) med særlig opmærksomhed på sikkerheden ved de nye indikationer
- Evaluering af brobehandling (resultat og sikkerhed)
- Evaluering af redningsterapi efter CAR-T-svigt (resultat og sikkerhed)
- Sammenligning af de forskellige CAR T-celleprodukter (tid fra patientscreening til infusion, sygdomsrespons og sikkerhed)
- Sammenligning af de forskellige histotyper (PMBCL, DLBCL, MCL FL) i henhold til CAR-T-celleprodukter
Biologiske Studier
- Karakterisering af biomarkører for tidlig respons (cirkulerende tumorcellefrit DNA versus PET- og CT-scanninger)
- Karakterisering af toksicitetsbiomarkører
- Analyse af immunrekonstitutionen og CAR-T-ekspression Radiomics Evaluation
- Indflydelse af PET kvantitative parametre (tMTV, Distance max, Distance max voluminøse, metaboliske ændringer mellem baseline og +30 og +90 efter CAR T-celle infusion (ΔSUV max) på resultatet
- Indflydelse af PET kvantitative parametre (tMTV, Distance max, Distance max voluminøse, metaboliske ændringer mellem baseline og +30 og +90 efter CAR T-celle infusion (ΔSUV max) på resultatet.
Primært endepunkt:
at evaluere procentdelen af patienter, der blev infunderet i forhold til de, der er berettigede og leukoafereret, for at evaluere den overordnede respons og overlevelse efter et år af patienterne behandlet med CAR T-celler.
Sekundære endepunkter:
Samlet responsrate (ORR) ved 3-6-12-18 måneder Samlet overlevelse (OS) for alle patienter inkluderet i undersøgelsens OS, Progressionsfri overlevelse (PFS), Hændelsesfri overlevelse (EFS) og varighed af respons (DoR) , ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) efter CAR T-cellebehandling ved et, to år og 5 år Forekomst og gradering af CRS og neurotoksicitet Antal patienter, der modtager en brobehandling før lymfodepletion Indlæggelsesraten på intensivafdeling for alle behandlede patienter Lymfomgenomik og cirkulerende cellefrit DNA som biomarkør for tidlig respons Karakterisering af toksicitetsbiomarkører Analyse af immunrekonstitution og CAR-T-ekspression Tidlig bivirkning (gradering/debut/alvorlighed/behandling) Langtidssikkerhed (AE-gradering/debut/alvorlighed/behandling) Forekomst af anden malignitet Evaluering af kvantitative parametre for PET ved central gennemgang, når det er relevant på udvalgte steder. Dette er en observationel multicenter prospektiv undersøgelse, der indskriver alle på hinanden følgende patienter henvist til de italienske hæmatologiske centre, der allerede er kvalificeret til CAR T-cellebehandling med recidiverende/refraktær DLBCL, PMBCL, MCL og FL. Screeningen vil blive udført i henhold til axi-cel-, tisagen-cel-, brexucabtagene autoleucel- og lisocabtagene maraleucel-mærkekriterierne. En given patients berettigelse til CAR-T vil blive defineret i henhold til AIFA-kriterier.
Alle patienter, der er berettiget til CAR-T, vil blive tilmeldt fortløbende. Biologiske prøver vil blive opbevaret på hver institution eller centraliseret på Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) vil være ansvarlig for GCP-styringen af undersøgelsen. Web-baserede CRF er udarbejdet af FIL.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
5300
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-mail: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3146
- E-mail: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-mail: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3145
- E-mail: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
-
Underforsker:
- Annalisa Chiappella, MD
-
Underforsker:
- Anna Dodero, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL og FL er berettiget til CAR-T-behandling med kommercielt tilgængelige produkter i Italien.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL og FL er berettiget til CAR-T-behandling med kommercielt tilgængelige produkter i Italien.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke anvendelig
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed af CAR-T-cellebehandling i lymfomer i den italienske praksis i det virkelige liv
Tidsramme: 10 års tilmelding, minimum 1 års opfølgning
|
Evaluer gennemførligheden af CAR T-cellebehandling i det virkelige liv, med særlig hensyn til kvalificerede patienter versus dem, der er udsat for leukaferese versus dem, der endeligt behandles.
Procentdelen af infunderede patienter vil blive estimeret som antallet af infunderede patienter divideret med det samlede antal af dem, der er erklæret kvalificerede; de tilsvarende nøjagtige konfidensintervaller på 95 % vil også blive estimeret.
|
10 års tilmelding, minimum 1 års opfølgning
|
|
Effektiviteten af CAR-T-cellebehandlingen ved lymfomer i den italienske praksis i det virkelige liv
Tidsramme: 10 års tilmelding, minimum 1 års opfølgning
|
Evaluer overlevelsesresultatet for PMBCL-, DLBCL-, MCL- og FL-patienter behandlet med CAR T-celler versus de potentielt kvalificerede, men udelukket fra cellulær terapi af andre årsager (enten relateret til patienten eller til fremstillingen)
|
10 års tilmelding, minimum 1 års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af resultat: Samlet responsrate (ORR) i henhold til Lugano-kriterier.
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Samlet responsrate (ORR): procentdelen af responderende patienter vil blive estimeret som antallet af patienter med komplet respons (CR) + delvis respons (PR) divideret med det samlede antal patienter, der kan vurderes på hvert specifikt tidspunkt (3-6-12) -18 måneder).
Patienter, der af en eller anden grund ikke kan vurderes for respons, vil blive betragtet som ikke-reagerende ved beregningen af responsraten.
De nøjagtige 95 % konfidensintervaller for svarprocenten vil også blive estimeret.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: Samlet overlevelse (OS) i henhold til Lugano-kriterier.
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Samlet overlevelse (OS): Tiden vil blive målt som intervallet mellem datoen for CAR-T-infusion og dødsdatoen for alle årsager, med censurering på datoen for den seneste opfølgning hos levende patienter.
OS-kurver vil blive estimeret med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden vil blive målt som intervallet mellem CAR-T-infusionen og datoen for progressionssygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: varighed af respons (DoR)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Varighed af respons (DoR): for patienter, der vil reagere på behandling, vil varigheden af respons blive målt som intervallet mellem opnåelse af respons og datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, med censurering på datoen for den seneste opfølgning -op hos levende patienter uden progression.
DoR-kurver vil blive estimeret med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Samlet responsrate (ORR): procentdelen af responderende patienter vil blive estimeret som antallet af patienter med komplet respons (CR) + delvis respons (PR) divideret med det samlede antal patienter, der kan vurderes på hvert specifikt tidspunkt (3-6-12) -18 måneder).
Patienter, der af en eller anden grund ikke kan vurderes for respons, vil blive betragtet som ikke-reagerende ved beregningen af responsraten.
De nøjagtige 95 % konfidensintervaller for svarprocenten vil også blive estimeret.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Samlet overlevelse (OS): Tiden vil blive målt som intervallet mellem datoen for CAR-T-infusion og dødsdatoen for alle årsager, med censurering på datoen for den seneste opfølgning hos levende patienter.
OS-kurver vil blive estimeret med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af resultat: ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) efter CAR-T-celleterapi: Tiden vil blive målt som intervallet mellem datoen for behandlingsstart og datoen for ikke-tilbagefaldsdødsfald, med censurering på datoen for den seneste opfølgning hos levende patienter uden tilbagefald.
NRM kumulative incidenskurver vil blive estimeret med hensyn til sygdomstilbagefald som konkurrerende begivenhed, og mellem grupper vil sammenligninger blive udført ved hjælp af Gray-testen.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af sikkerhed (CRS, neurotoksicitet, infektioner, cytopenier, B-celleaplasi, anden malignitet) med særlig opmærksomhed på sikkerheden ved de nye indikationer
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
CRS og ICANS vil blive målt i henhold til ASCTC.
Andre toksiciteter vil blive målt i henhold til CTCAE.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af brobehandling: sikkerhed
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Brobehandling vil blive analyseret med hensyn til sikkerhed i forhold til uønskede hændelser (ifølge CTCAE).
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af brobehandling: effekt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Brobehandling vil blive analyseret med hensyn til effekt med hensyn til responsopnåelse sammenlignet med responsvurdering forud for brobehandling.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af redningsterapi efter CAR-T-svigt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I tilfælde af tilbagefald efter CAR-T vil data vedrørende salvage-terapi blive indsamlet i form af respons (PFS)
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Evaluering af redningsterapi efter CAR-T-svigt
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I tilfælde af tilbagefald efter CAR-T vil data vedrørende salvage-terapi blive indsamlet mht. overlevelse (OS).
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Sammenligning af de forskellige CAR T-celleprodukter (tid fra patientscreening til infusion, sygdomsrespons og sikkerhed)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Tidsform screening til infusion vil blive sammenlignet mellem CAR-T produkter, sygdomsrespons vil blive evalueret i forhold til CR, PR og SD.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Sammenligning af de forskellige histotyper (PMBCL, DLBCL, MCL FL) i henhold til CAR-T-celleprodukter
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Studiepopulationen vil blive analyseret i form af respons og type CAR-T produkt.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af biomarkører for tidlig respons (cirkulerende tumorcellefrit DNA versus PET- og CT-scanninger)
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
For at studere den cirkulerende celle frie DNA-modulation over tid, udover beskrivende statistiske analyser, vil vi bruge ikke-parametriske faktorielle modeller til longitudinelle data [Brunner E, Domhof S, Langer F. Ikke-parametrisk analyse af longitudinelle data i faktorielle eksperimenter.
John Wiley & Sons 2002, New York].
Sådanne modeller blev valgt, fordi de gør det muligt at tage hensyn til ufuldstændige målinger og positiv asymmetri af biomarkørfordeling, og fordi de er robuste over for outliers.
Modellerne giver også mulighed for at teste forskellen i de langsgående profiler i henhold til specifikke kovariater.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Karakterisering af toksicitetsbiomarkører
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Biomarkører vil blive analyseret i forhold til toksicitetsforekomst for at identificere prædiktorer for toksicitetsstart og sværhedsgrad
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Analyse af immunrekonstitutionen
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Evaluer sygdomsrespons og immungendannelsesbiomarkører på forskellige tidspunkter op efter CAR-T (når det er klinisk indiceret eller ved brug af blodprøverester)
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Analyse af CAR-T udtryk
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
Evaluer persistensen af CAR-T efter administration
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Indflydelse af PET kvantitative parametre: tMTV ændringer mellem baseline og +30 og +90 efter CAR T-celle infusion (ΔSUV max) relateret til resultat
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vores undersøgelse vil PET-scanningerne blive indsamlet og anonymiseret.
Der vil blive udført en central gennemgang med analyser af kvantitative parametre.
Evaluering af baseline tMTV beregnet ved MTV4 metode, som automatisk segmenterer areal med SUV ≥4,0.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Påvirkning af PET kvantitative parametre: Afstand max
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vores undersøgelse vil PET-scanningerne blive indsamlet og anonymiseret.
Der vil blive udført en central gennemgang med analyser af kvantitative parametre.
Dmax mellem baseline og +30 og +90 efter CAR-T-celleinfusion
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
|
Indflydelse af PET kvantitative parametre: Afstand max omfangsrig
Tidsramme: 10 år, minimum f-up 1 år
|
I vores undersøgelse vil PET-scanningerne blive indsamlet og anonymiseret.
Der vil blive udført en central gennemgang med analyser af kvantitative parametre.
Dmax bulk er den maksimale afstand til bulken, og vi vil analysere dens ændring mellem baseline og dag +30 og +90.
|
10 år, minimum f-up 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, Timmerman JM, Holmes H, Jaglowski S, Flinn IW, McSweeney PA, Miklos DB, Pagel JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp MS, Houot R, Beitinjaneh A, Peng W, Zheng L, Rossi JM, Jain RK, Rao AV, Reagan PM. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, Link BK, Hay A, Cerhan JR, Zhu L, Boussetta S, Feng L, Maurer MJ, Navale L, Wiezorek J, Go WY, Gisselbrecht C. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 Oct 19;130(16):1800-1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620. Epub 2017 Aug 3. Erratum In: Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588.
- Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Goy A, Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I, Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot A, Rossi J, Navale L, Jiang Y, Aycock J, Elias M, Chang D, Wiezorek J, Go WY. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10.
- Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy A, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Wiezorek JS, Navale L, Xue A, Jiang Y, Bot A, Rossi JM, Kim JJ, Go WY, Neelapu SS. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2.
- Neelapu SS, Jacobson CA, Ghobadi A, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy AH, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Bot AA, Shen RR, Dong J, Singh K, Miao H, Kim JJ, Zheng Y, Locke FL. Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315. doi: 10.1182/blood.2022018893.
- Schuster SJ, Tam CS, Borchmann P, Worel N, McGuirk JP, Holte H, Waller EK, Jaglowski S, Bishop MR, Damon LE, Foley SR, Westin JR, Fleury I, Ho PJ, Mielke S, Teshima T, Janakiram M, Hsu JM, Izutsu K, Kersten MJ, Ghosh M, Wagner-Johnston N, Kato K, Corradini P, Martinez-Prieto M, Han X, Tiwari R, Salles G, Maziarz RT. Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1403-1415. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00375-2. Epub 2021 Sep 10.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
- Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, Ghobadi A, Rapoport AP, McGuirk J, Pagel JM, Munoz J, Farooq U, van Meerten T, Reagan PM, Sureda A, Flinn IW, Vandenberghe P, Song KW, Dickinson M, Minnema MC, Riedell PA, Leslie LA, Chaganti S, Yang Y, Filosto S, Shah J, Schupp M, To C, Cheng P, Gordon LI, Westin JR; All ZUMA-7 Investigators and Contributing Kite Members. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. Epub 2021 Dec 11.
- Abramson JS, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Ogasawara K, Kamdar M. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood. 2023 Apr 6;141(14):1675-1684. doi: 10.1182/blood.2022018730.
- Monfrini C, Stella F, Aragona V, Magni M, Ljevar S, Vella C, Fardella E, Chiappella A, Nanetti F, Pennisi M, Dodero A, Guidetti A, Corradini P, Carniti C. Phenotypic Composition of Commercial Anti-CD19 CAR T Cells Affects In Vivo Expansion and Disease Response in Patients with Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3378-3386. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0164.
- Biancon G, Gimondi S, Vendramin A, Carniti C, Corradini P. Noninvasive Molecular Monitoring in Multiple Myeloma Patients Using Cell-Free Tumor DNA: A Pilot Study. J Mol Diagn. 2018 Nov;20(6):859-870. doi: 10.1016/j.jmoldx.2018.07.006. Epub 2018 Aug 28.
- Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Kim J, Kamburov A, Redd RA, Lawrence MS, Roemer MGM, Li AJ, Ziepert M, Staiger AM, Wala JA, Ducar MD, Leshchiner I, Rheinbay E, Taylor-Weiner A, Coughlin CA, Hess JM, Pedamallu CS, Livitz D, Rosebrock D, Rosenberg M, Tracy AA, Horn H, van Hummelen P, Feldman AL, Link BK, Novak AJ, Cerhan JR, Habermann TM, Siebert R, Rosenwald A, Thorner AR, Meyerson ML, Golub TR, Beroukhim R, Wulf GG, Ott G, Rodig SJ, Monti S, Neuberg DS, Loeffler M, Pfreundschuh M, Trumper L, Getz G, Shipp MA. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018 May;24(5):679-690. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Nat Med. 2018 Aug;24(8):1292. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1290-1291.
- Orlando EJ, Han X, Tribouley C, Wood PA, Leary RJ, Riester M, Levine JE, Qayed M, Grupp SA, Boyer M, De Moerloose B, Nemecek ER, Bittencourt H, Hiramatsu H, Buechner J, Davies SM, Verneris MR, Nguyen K, Brogdon JL, Bitter H, Morrissey M, Pierog P, Pantano S, Engelman JA, Winckler W. Genetic mechanisms of target antigen loss in CAR19 therapy of acute lymphoblastic leukemia. Nat Med. 2018 Oct;24(10):1504-1506. doi: 10.1038/s41591-018-0146-z. Epub 2018 Oct 1.
- Singh N, Perazzelli J, Grupp SA, Barrett DM. Early memory phenotypes drive T cell proliferation in patients with pediatric malignancies. Sci Transl Med. 2016 Jan 6;8(320):320ra3. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5222.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Oliveira G, Ruggiero E, Stanghellini MT, Cieri N, D'Agostino M, Fronza R, Lulay C, Dionisio F, Mastaglio S, Greco R, Peccatori J, Aiuti A, Ambrosi A, Biasco L, Bondanza A, Lambiase A, Traversari C, Vago L, von Kalle C, Schmidt M, Bordignon C, Ciceri F, Bonini C. Tracking genetically engineered lymphocytes long-term reveals the dynamics of T cell immunological memory. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ra198. doi: 10.1126/scitranslmed.aac8265. Erratum In: Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319er9. D'Agostino, Mattio [corrected to D'Agostino, Mattia].
- Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, Tessoulin B, Rossi C, D'Aveni-Piney M, Oberic L, Bodet-Milin C, Bories P, Olivier P, Lafon I, Berriolo-Riedinger A, Galli E, Bernard S, Rubio MT, Bossard C, Meignin V, Merlet P, Feugier P, Le Gouill S, Ysebaert L, Casasnovas O, Meignan M, Chevret S, Thieblemont C. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003001.
- Dean EA, Mhaskar RS, Lu H, Mousa MS, Krivenko GS, Lazaryan A, Bachmeier CA, Chavez JC, Nishihori T, Davila ML, Khimani F, Liu HD, Pinilla-Ibarz J, Shah BD, Jain MD, Balagurunathan Y, Locke FL. High metabolic tumor volume is associated with decreased efficacy of axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Jul 28;4(14):3268-3276. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001900.
- Casasnovas RO, Ysebaert L, Thieblemont C, Bachy E, Feugier P, Delmer A, Tricot S, Gabarre J, Andre M, Fruchart C, Mounier N, Delarue R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A, Bardet S, Emile JF, Jais JP, Haioun C, Tilly H, Morschhauser F. FDG-PET-driven consolidation strategy in diffuse large B-cell lymphoma: final results of a randomized phase 2 study. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1315-1326. doi: 10.1182/blood-2017-02-766691. Epub 2017 Jul 12.
- Cottereau AS, Nioche C, Dirand AS, Clerc J, Morschhauser F, Casasnovas O, Meignan M, Buvat I. 18F-FDG PET Dissemination Features in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Are Predictive of Outcome. J Nucl Med. 2020 Jan;61(1):40-45. doi: 10.2967/jnumed.119.229450. Epub 2019 Jun 14.
- Guidetti A, Dodero A, Lorenzoni A, Pizzamiglio S, Argiroffi G, Chiappella A, Bagnoli F, Marasco V, Carniti C, Monfrini C, Seregni E, Pennisi M, Verderio P, Alessi A, Corradini P. Combination of Deauville score and quantitative positron emission tomography parameters as a predictive tool of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell efficacy. Cancer. 2023 Jan 15;129(2):255-263. doi: 10.1002/cncr.34532. Epub 2022 Nov 17.
- Dodero A, Bramanti S, Di Trani M, Pennisi M, Ljevar S, Chiappella A, Massimo M, Guidetti A, Corrado F, Nierychlewska PM, Di Rocco A, Lorenzini D, Daoud R, De Philippis C, Santoro A, Carlo-Stella C, Corradini P. Outcome after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy failure in large B-cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 Jan;204(1):151-159. doi: 10.1111/bjh.19057. Epub 2023 Sep 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
1. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INT 180/19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Follikulært lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
Portola PharmaceuticalsTrukket tilbageAITL | Perifert T-celle lymfom (PTCL NOS) | Nodale lymfomer af T Follicular Helper (TFH) | Follikulært T-celle lymfom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL Type II | Nasal lymfom
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor Stage I Grade 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage I Grade 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHIV-infektion | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Plasmablastisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Primært effusionslymfom | AIDS-relateret primært effusionslymfom | Ann Arbor Stage I diffust stort B-cellet lymfom | Ann Arbor Stage II diffust stort B-cellet lymfom | Ann... og andre forholdForenede Stater