膜性腎症における人工知能に基づく個別化リツキシマブ治療 (iRITUX) (iRITUX)
2026年6月18日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
膜性腎症における人工知能に基づく個別化リツキシマブ治療プロトコルの研究
膜性腎症は腎臓に影響を及ぼす自己免疫疾患であり、非糖尿病の白人成人におけるネフローゼ症候群の最も一般的な原因です。 この病気の経過は人によって非常に異なり、自然寛解から進行性の慢性腎臓病まで多岐にわたります。
ホスホリパーゼ A2 受容体 1 型 (PLA2R1) などの自己抗体の同定により、リツキシマブなどの免疫抑制薬の使用が促進され、現在では膜性腎症の管理における安全で効果的な第一選択治療となっています。 しかし、最大 40% の患者がリツキシマブ治療の最初のコースに反応しません。 ネフローゼ患者では、尿中薬剤喪失のため、タンパク尿を伴わずにリツキシマブで治療された他の自己免疫疾患よりもリツキシマブの血中濃度が低くなります。 この尿中薬物損失の多さにより薬物曝露が減少し、以前の研究における非免疫抑制性抗蛋白尿治療と比較して、低用量点滴（375 mg/m2）によるリツキシマブレジメンが6か月後に有効性を示さなかった理由を潜在的に説明できる。 対照的に、1 g を 2 週間隔で 2 回注入するレジメンでは、6 か月後の寛解率が有意に高くなりました。
最近、研究者らは、1 gのリツキシマブを2回注入した後、最初のリツキシマブ注入から3か月後のリツキシマブ血中濃度が、リツキシマブ治療の6か月および12か月後の寛解の可能性と相関していることを示しました。 治療後 3 か月でリツキシマブ血中濃度が陽性であった患者は、3 か月でリツキシマブ濃度が検出不能であった患者よりも、6 か月および 12 か月で寛解する可能性が高かった。
現在、機械学習アルゴリズムは、薬物への曝露、最初の投与量、または 2 回の点滴の間隔を予測するために医学、特に薬理学でますます使用されています。
この研究の目的は、機械学習アルゴリズムを使用して、治療後 3 か月後に検出不能なレベルのリツキシマブが残留するリスクを予測し、リスクのある患者に対して早期にリツキシマブを追加投与する個別化された治療管理を提案することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Céline FERNANDEZ
- 電話番号：+33492038828
- メール：fernandez.c3@chu-nice.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
- 電話番号：+33492038828
- メール：seitz-polski.b@chu-nice.fr
研究場所
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Besançon、フランス
- 募集
- CHU de Besançon
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主任研究者：
- Thomas CREPIN
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Bordeaux、フランス
- 募集
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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主任研究者：
- Claire Rigothier
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Caen、フランス
- 募集
- CHU de Caen
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主任研究者：
- Antoine LANOT
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Créteil、フランス
- 募集
- AP-HP - Hôpital H. Mondor
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主任研究者：
- Vincent Audard
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Lyon、フランス
- 募集
- HCL - Hôpital E. Herriot
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主任研究者：
- fitsum guebre-egziabher
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Marseille、フランス
- 募集
- AP-HM - Hopital de La Conception
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主任研究者：
- Noémie JOURDE-CHICHE
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Nice、フランス
- 募集
- Chu De Nice
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主任研究者：
- Barbara SEITZ-POLSKI
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コンタクト：
- Céline FERNANDEZ
- 電話番号：0492038828
- メール：fernandez.c3@chu-nice.fr
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副調査官：
- Maxime TEISSEYRE
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Nîmes、フランス
- 募集
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
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主任研究者：
- Olivier Moranne
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Paris、フランス
- 募集
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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主任研究者：
- Alexandre KARRAS
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital Tenon
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コンタクト：
- Jean-Jacques BOFFA
- 電話番号：+331 56 01 60 29
- メール：jean-jacques.boffa@aphp.fr
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Paris、フランス
- 募集
- AP-HP - Hôpital Necker
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主任研究者：
- KNEBELMANN Bertrand
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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主任研究者：
- Dominique CHAUVEAU
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Tours、フランス
- 募集
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
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主任研究者：
- Christelle BARBET
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Valenciennes、フランス
- 募集
- CH de Valenciennes
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主任研究者：
- Claire CATERY
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- ELISA（14 RU/ml以上、EUROIMMUN）で検出された抗PLA2R1抗体の存在によって診断された膜性腎症の進行中のエピソード：ランダム化の前に、結果は調整チームによって検証される必要があります。
- 診断時のタンパク尿＞3.5g/24h（またはUPCR＞3.5g/g）および血清アルブミン＜30g/Lによって定義されるネフローゼ症候群
- 推定糸球体濾過速度 (CKD-EPI 式) > 30 mL/min/1,73 m2
- KDIGOおよびフランスのガイドラインに従ったリツキシマブ治療の適応
- フランスのガイドラインに従って、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害剤、利尿剤、および最大耐用量での減塩食を含む、安定用量での2週間の非免疫抑制性抗タンパク尿治療（すなわち、起立性低血圧がなく、クレアチニンの増加が30を超えない） %)
除外基準:
- がん、感染症、全身性狼瘡、薬剤に関連した続発性膜性腎症
- PLA2R1関連膜性腎症の診断が調整チームによって確認されていない（ランダム化には検証が必須）
- 妊娠中または授乳中
- -参加前6か月以内の免疫抑制治療（リツキシマブを含む）
- 中央研究所により抗リツキシマブ抗体の存在が検出されました
- 治療中のがん
- 活動性の重度の感染症を患っている患者
- 有効成分または賦形剤に対する過敏症
- 重度の免疫不全患者
- 重度の心不全または重度の制御不能な心疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
リツキシマブ治療 1g x 2 (0日目、15日目)
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投与量はランダム化に依存し、実験群の場合は3か月後にリツキシマブレベルが検出不能になるリスクに依存します。
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実験的：個別の治療
3か月後にリツキシマブ濃度が検出不能になるリスクを評価するアルゴリズムに基づいた個別治療：
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投与量はランダム化に依存し、実験群の場合は3か月後にリツキシマブレベルが検出不能になるリスクに依存します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リツキシマブ開始6か月後の臨床寛解（完全または部分的）
時間枠：6ヵ月
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KDIGO およびフランスのガイドラインに従った臨床的寛解 (完全または部分的):
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リツキシマブ開始から12か月後の完全な臨床的寛解
時間枠：12ヶ月
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完全寛解: 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) < 0.3 g/g、血清アルブミン > 30 g/L、糸球体濾過速度 (CKD-EPI 式による推定) > 60 ml/min/1.73m2
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12ヶ月
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リツキシマブ開始から12か月後の部分臨床寛解
時間枠：12ヶ月
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部分寛解：UPCR < 3.5 g/g で、ベースライン（すなわち、最初のリツキシマブ注入時）から > 50% 減少し、血清アルブミンが改善または正常化し、血清クレアチニンが安定している（または < 30% 増加）。
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12ヶ月
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免疫学的寛解: 抗 PLA2R1 の枯渇
時間枠：12ヶ月
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免疫学的寛解: 3 か月目、6 か月目、および 12 か月目での抗 PLA2R1 枯渇 (つまり、ELISA 法による PLA2R1 力価 < 14 RU/mL)
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12ヶ月
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尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) の変化
時間枠：12ヶ月
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0 日目から 3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目までの尿中アルブミン/クレアチニン比 (mg/g) の変化の割合
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12ヶ月
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血清クレアチニンの変化
時間枠：12ヶ月
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0 日目から 3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目までの血清クレアチニンの変化の割合 (μmol/L)
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12ヶ月
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腎機能の変化
時間枠：12ヶ月
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CKD-EPI計算式による糸球体濾過量の変化率（mL/min/1.73m²）
0日目から3か月目、6か月目、9か月目、12か月目まで
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12ヶ月
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病気の免疫学的状態の変化
時間枠：12ヶ月
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0日目から3か月目、6か月目、9か月目、12か月目までのELISA（EUROIMMUNキット）による抗PLA2R1力価（RU/mL）の変化の割合（RU/mL）
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12ヶ月
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リツキシマブ治療後の抗薬物抗体の出現
時間枠：12ヶ月
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目の血清抗リツキシマブ抗体 (ng/mL)
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12ヶ月
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リツキシマブの過量投与患者
時間枠：3ヶ月
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最後の点滴から 3 か月後の血清リツキシマブ (μg/mL) >2 μg/mL を示す患者の割合
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3ヶ月
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重篤な有害事象
時間枠：84ヶ月
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重篤な有害事象の発生が報告されました
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84ヶ月
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対症療法の適応
時間枠：84ヶ月
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研究追跡中の非免疫抑制性抗蛋白尿治療の用量変更回数
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84ヶ月
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機械学習によるモデルの改善
時間枠：6ヵ月
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血清クレアチニンおよび血清アルブミンレベル、体重、抗PLA2R1およびリツキシマブレベルを組み合わせて、0日目、15日目、30日目、45日目の3か月後にリツキシマブレベルが検出不能になるリスク（%）を報告します。 、月-3、月-6
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6ヵ月
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免疫プロファイルに対するリツキシマブの影響
時間枠：6ヵ月
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0 日目および 1 か月後のサイトカイン レベル (pg/mL) (IFN-γ、IFN-α、IL-12p70、IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10、IL-1、IL-6) 6
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月4日
一次修了 (推定)
2031年8月31日
研究の完了 (推定)
2031年9月30日
試験登録日
最初に提出
2024年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月25日
最初の投稿 (実際)
2024年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-APN-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
計画されていない
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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