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Traitement personnalisé au rituximab basé sur l'intelligence artificielle dans la néphropathie membraneuse (iRITUX) (iRITUX)

18 juin 2026 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Étude du protocole de traitement personnalisé au rituximab basé sur l'intelligence artificielle dans la néphropathie membraneuse

La néphropathie membraneuse est une maladie auto-immune affectant le rein et la cause la plus fréquente du syndrome néphrotique chez les adultes de race blanche non diabétiques. L'évolution de cette maladie est très variable d'un individu à l'autre, allant de la rémission spontanée à l'insuffisance rénale chronique évolutive.

L'identification d'autoanticorps - par exemple le récepteur de la phospholipase A2 de type 1 (PLA2R1) - a favorisé l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que le rituximab, qui constitue désormais un traitement de première intention sûr et efficace pour la prise en charge de la néphropathie membraneuse. Cependant, jusqu'à 40 % des patients ne répondent pas à un premier traitement par rituximab. Chez les patients néphrotiques, en raison de la perte urinaire du médicament, le taux sanguin de rituximab est inférieur à celui des autres maladies auto-immunes traitées par rituximab sans protéinurie. Cette perte urinaire élevée de médicament diminue l'exposition au médicament, expliquant potentiellement pourquoi le régime de rituximab avec des perfusions à faible dose (375 mg/m2) n'a pas démontré d'efficacité après le 6e mois par rapport à un traitement antiprotéinurique non immunosuppresseur dans une étude précédente. En revanche, un régime de deux perfusions de 1 g à deux semaines d’intervalle était associé à un taux de rémission significativement plus élevé après 6 mois.

Récemment, les enquêteurs ont montré qu'après deux perfusions de 1 g de rituximab, le taux sanguin de rituximab 3 mois après la première perfusion de rituximab était corrélé à la probabilité de rémission après 6 et 12 mois de traitement par rituximab. Les patients présentant un taux sanguin de rituximab positif 3 mois après le traitement avaient plus de chances de rémission au 6ème et au 12ème mois que les patients présentant un taux de rituximab indétectable au 3ème mois.

De nos jours, les algorithmes d’apprentissage automatique sont de plus en plus utilisés en médecine, notamment en pharmacologie, pour prédire l’exposition à un médicament, la dose initiale à administrer ou encore l’intervalle entre deux perfusions.

L'objectif de cette étude est d'utiliser un algorithme d'apprentissage automatique prédisant le risque d'avoir un niveau résiduel indétectable de rituximab 3 mois après le traitement, afin de proposer une prise en charge personnalisée du traitement avec des doses supplémentaires précoces de rituximab pour les patients à risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU de Besançon
        • Chercheur principal:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Chercheur principal:
          • Claire Rigothier
      • Caen, France
        • Recrutement
        • CHU de Caen
        • Chercheur principal:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, France
        • Recrutement
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Chercheur principal:
          • Vincent Audard
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Chercheur principal:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Chercheur principal:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Chu De Nice
        • Chercheur principal:
          • Barbara SEITZ-POLSKI
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, France
        • Recrutement
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • Chercheur principal:
          • Olivier Moranne
      • Paris, France
        • Recrutement
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Chercheur principal:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Chercheur principal:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Chercheur principal:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, France
        • Recrutement
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
        • Chercheur principal:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, France
        • Recrutement
        • CH de Valenciennes
        • Chercheur principal:
          • Claire CATERY

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Épisode en cours de néphropathie membraneuse diagnostiqué par la présence d'anticorps anti-PLA2R1 détectés par ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN) : le résultat doit être validé par l'équipe de Coordination avant randomisation.
  • Syndrome néphrotique défini par une protéinurie > 3,5 g/24h (ou UPCR > 3,5 g/g) et une albumine sérique < 30 g/L au moment du diagnostic
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (formule CKD-EPI) > 30 mL/min/1,73 m2
  • Indication du traitement par rituximab selon le KDIGO et les recommandations françaises
  • Traitement antiprotéinurique non immunosuppresseur à dose stable pendant 2 semaines selon les recommandations françaises, incluant un inhibiteur du système rénine angiotensine aldostérone, un diurétique et un régime pauvre en sel à dose maximale tolérée (c'est-à-dire absence d'hypotension orthostatique et pas d'augmentation de la créatinine > 30). %)

Critère d'exclusion:

  • Néphropathie membraneuse secondaire liée au cancer, à une infection, au lupus systémique, à un médicament
  • Diagnostic de néphropathie membraneuse associée à PLA2R1 non confirmé par l'équipe de coordination (validation obligatoire pour la randomisation)
  • Grossesse ou allaitement
  • Traitement immunosuppresseur (dont rituximab) dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Présence d'anticorps anti-rituximab détectés par Central Lab
  • Cancer sous traitement
  • Patients présentant des infections actives et graves
  • Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients
  • Patients gravement immunodéprimés
  • Insuffisance cardiaque sévère ou maladie cardiaque grave et incontrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins
Traitement au rituximab 1 gramme x 2 (jour-0, jour-15)
Médicament: RiTUXimab injectable
La dose administrée dépendra de la randomisation et, pour le bras expérimental, du risque d'avoir un taux de rituximab indétectable après 3 mois.
Expérimental: Traitement personnalisé

traitement personnalisé basé sur l'algorithme d'évaluation du risque d'avoir un taux de rituximab indétectable après 3 mois :

  • Les patients présentant un risque compris entre 0 et 50 % recevront 1 gramme x2 (jour-0, jour-15)
  • Les patients présentant un risque compris entre 51 et 75 % recevront 1 gramme x 3 (jour-0, jour-15, jour-30)
  • Les patients présentant un risque compris entre 76 et 100 % recevront 1 gramme x 4 (jour-0, jour-15, jour-30, jour-45)
Médicament: RiTUXimab injectable
La dose administrée dépendra de la randomisation et, pour le bras expérimental, du risque d'avoir un taux de rituximab indétectable après 3 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique (complète ou partielle) après 6 mois d'initiation du rituximab
Délai: 6 mois

Rémission clinique (complète ou partielle) selon KDIGO et les directives françaises :

  • Complète : rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) <0,3 g/g et albumine sérique>30 g/L et taux de filtration glomérulaire (estimé par la formule CKD-EPI) >60 ml/min/1,73 m2
  • Partielle : UPCR < 3,5 g/g avec une diminution > 50 % par rapport à la valeur initiale (c'est-à-dire lors de la première perfusion de rituximab) et une amélioration ou une normalisation de l'albumine sérique et une créatinine sérique stable (ou une augmentation < 30 %).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique complète après 12 mois d'initiation du rituximab
Délai: 12 mois
Rémission complète : rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) < 0,3 g/g et albumine sérique > 30 g/L et taux de filtration glomérulaire (estimé par la formule CKD-EPI) > 60 ml/min/1,73 m2
12 mois
Rémission clinique partielle après 12 mois d'initiation du rituximab
Délai: 12 mois
Rémission partielle : UPCR < 3,5 g/g avec une diminution > 50 % par rapport à la valeur initiale (c'est-à-dire lors de la première perfusion de rituximab) et une amélioration ou une normalisation de l'albumine sérique et une créatinine sérique stable (ou une augmentation < 30 %).
12 mois
Rémission immunologique : déplétion en anti-PLA2R1
Délai: 12 mois
Rémission immunologique : déplétion en anti-PLA2R1 (c'est-à-dire titre en PLA2R1 < 14 RU/mL par méthode ELISA) aux mois 3, 6 et 12
12 mois
Modification du rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR)
Délai: 12 mois
Pourcentage de changement du rapport albumine/créatinine urinaire (mg/g) du jour 0 au mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
12 mois
Modification de la créatinine sérique
Délai: 12 mois
Pourcentage de changement de la créatinine sérique (μmol/L) du jour 0 au mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
12 mois
Modification de la fonction rénale
Délai: 12 mois
Pourcentage de changement du taux de filtration glomérulaire estimé par la formule CKD-EPI (mL/min/1,73 m²) du jour-0 au mois-3, mois-6, mois-9, mois-12
12 mois
Modification du statut immunologique de la maladie
Délai: 12 mois
Pourcentage de changement du titre d'anti-PLA2R1 (RU/mL) par ELISA (Kit EUROIMMUN) du jour 0 au mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
12 mois
Apparition d'anticorps anti-médicament après traitement par rituximab
Délai: 12 mois
Anticorps sériques anti-rituximab (ng/mL) aux mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
12 mois
Patients sous-dosés en rituximab
Délai: 3 mois
Pourcentage de patients présentant un taux sérique de rituximab (μg/mL) > 2 μg/mL 3 mois après la dernière perfusion
3 mois
Événements indésirables graves
Délai: 84 mois
Survenance d'événements indésirables graves signalés
84 mois
Adaptation du traitement symptomatique
Délai: 84 mois
Nombre de modifications posologiques du traitement antiprotéinurique non immunosuppresseur au cours du suivi de l'étude
84 mois
Amélioration du modèle grâce à l'apprentissage automatique
Délai: 6 mois
les taux sériques de créatinine et d'albumine sérique, le poids, les taux d'anti-PLA2R1 et de rituximab seront combinés pour signaler le risque d'avoir un taux de rituximab indétectable après 3 mois (en %) au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45 , mois-3, mois-6
6 mois
Effet du rituximab sur les profils immunitaires
Délai: 6 mois
Niveaux de cytokines en pg/mL (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) au jour 0 et au mois 6
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-APN-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

pas prévu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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