Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná léčba rituximabem založená na umělé inteligenci u membránové nefropatie (iRITUX) (iRITUX)

5. září 2025 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie personalizovaného léčebného protokolu rituximabu založeného na umělé inteligenci u membránové nefropatie

Membranózní nefropatie je autoimunitní onemocnění postihující ledviny a nejčastější příčina nefrotického syndromu u dospělých kavkazských nediabetiků. Průběh tohoto onemocnění je u jednotlivých jedinců velmi variabilní, od spontánní remise až po progresivní chronické onemocnění ledvin.

Identifikace autoprotilátek - např. receptoru fosfolipázy A2 typu 1 (PLA2R1) - podpořila použití imunosupresivních léků, jako je rituximab, který je nyní bezpečnou a účinnou léčbou první volby pro léčbu membránové nefropatie. Až 40 % pacientů však nereaguje na první léčbu rituximabem. U nefrotických pacientů je v důsledku ztráty léku močí hladina rituximabu v krvi nižší než u jiných autoimunitních onemocnění léčených rituximabem bez proteinurie. Tato vysoká ztráta léku močí snižuje expozici léku, což potenciálně vysvětluje, proč režim rituximabu s infuzemi s nízkou dávkou (375 mg/m2) neprokázal účinnost po 6. měsíci ve srovnání s neimunosupresivní antiproteinurickou léčbou v předchozí studii. Naproti tomu režim dvou 1g infuzí s odstupem dvou týdnů byl spojen s významně vyšší mírou remise po 6 měsících.

Nedávno výzkumníci prokázali, že po dvou infuzích rituximabu 1 g byla hladina rituximabu v krvi 3 měsíce po první infuzi rituximabu korelována s pravděpodobností remise po 6 a 12 měsících léčby rituximabem. Pacienti s pozitivní hladinou rituximabu v krvi 3 měsíce po léčbě měli vyšší šanci na remisi v 6. a 12. měsíci než pacienti s nedetekovatelnou hladinou rituximabu v 3. měsíci.

V současné době se algoritmy strojového učení stále více používají v medicíně, zejména ve farmakologii, k předpovědi expozice léku, počáteční dávky k podání nebo intervalu mezi dvěma infuzemi.

Cílem této studie je použít algoritmus strojového učení, který předpovídá riziko nedetekovatelné reziduální hladiny rituximabu 3 měsíce po léčbě, aby bylo možné navrhnout personalizovaný management léčby s časnými dodatečnými dávkami rituximabu pro rizikové pacienty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie
        • Nábor
        • CHU de Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire Rigothier
      • Caen, Francie
        • Nábor
        • CHu de Caen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincent Audard
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nice
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Seitz-Polski
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nîmes - Hôpital Carémeau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Moranne
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, Francie
        • Nábor
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Ch de Valenciennes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire CATERY

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Probíhající epizoda membranózní nefropatie diagnostikovaná přítomností protilátek anti-PLA2R1 detekovaných testem ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): výsledek musí být před randomizací validován koordinačním týmem.
  • Nefrotický syndrom definovaný proteinurií > 3,5 g/24h (nebo UPCR > 3,5 g/g) a sérovým albuminem < 30 g/l při diagnóze
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (CKD-EPI vzorec) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Indikace léčby rituximabem podle KDIGO a francouzských doporučení
  • Neimunosupresivní antiproteinurická léčba ve stabilní dávce po dobu 2 týdnů podle francouzských doporučení, včetně inhibitoru renin-angiotenzin-aldosteronového systému, diuretika a diety s nízkým obsahem soli v maximální tolerované dávce (tj. absence ortostatické hypotenze a žádné zvýšení kreatininu > 30 %)

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární membránová nefropatie související s rakovinou, infekcí, systémovým lupusem, lékem
  • Diagnóza Membranózní nefropatie související s PLA2R1 nebyla potvrzena koordinačním týmem (validace povinná pro randomizaci)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Imunosupresivní léčba (včetně rituximabu) během 6 měsíců před zařazením
  • Přítomnost protilátek proti rituximabu detekovaná Central Lab
  • Rakovina v léčbě
  • Pacienti s aktivními těžkými infekcemi
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky
  • Pacienti těžce imunokompromitovaní
  • Těžké srdeční selhání nebo těžké, nekontrolované srdeční onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
léčba rituximabem 1 gram x 2 (den-0, den-15)
Lék: Injekce RiTUXimab
Podaná dávka bude záviset na randomizaci a pro experimentální rameno na riziku nedetekovatelné hladiny rituximabu po 3 měsících
Experimentální: Personalizované ošetření

personalizovaná léčba založená na algoritmu pro hodnocení rizika nedetekovatelné hladiny rituximabu po 3 měsících:

  • Pacienti s rizikem mezi 0 a 50 % dostanou 1 gram x2 (den 0, den 15)
  • Pacienti s rizikem mezi 51 a 75 % dostanou 1 gram x 3 (den-0, den-15, den-30)
  • Pacienti s rizikem mezi 76 a 100 % dostanou 1 gram x 4 (den-0, den-15, den-30, den-45)
Lék: Injekce RiTUXimab
Podaná dávka bude záviset na randomizaci a pro experimentální rameno na riziku nedetekovatelné hladiny rituximabu po 3 měsících

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická remise (úplná nebo částečná) po 6 měsících od zahájení léčby rituximabem
Časové okno: 6 měsíců

Klinická remise (úplná nebo částečná) podle KDIGO a francouzských doporučení:

  • Kompletní: poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) <0,3 g/g a sérový albumin >30 g/l a rychlost glomerulární filtrace (odhadovaná podle vzorce CKD-EPI) >60 ml/min/1,73 m2
  • Částečná: UPCR <3,5 g/g s poklesem >50 % oproti výchozí hodnotě (tj. při první infuzi rituximabu) a zlepšením nebo normalizací sérového albuminu a stabilním sérovým kreatininem (nebo zvýšením <30 %).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní klinická remise po 12 měsících od zahájení léčby rituximabem
Časové okno: 12 měsíců
Kompletní remise: poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) <0,3 g/g a sérový albumin >30 g/l a rychlost glomerulární filtrace (odhadovaná podle vzorce CKD-EPI) >60 ml/min/1,73 m2
12 měsíců
Částečná klinická remise po 12 měsících od zahájení léčby rituximabem
Časové okno: 12 měsíců
Částečná remise: UPCR <3,5 g/g s poklesem >50 % oproti výchozí hodnotě (tj. při první infuzi rituximabu) a zlepšením nebo normalizací sérového albuminu a stabilním sérovým kreatininem (nebo zvýšením <30 %).
12 měsíců
Imunologická remise: deplece anti-PLA2R1
Časové okno: 12 měsíců
Imunologická remise: deplece anti-PLA2R1 (tj. titr PLA2R1 < 14 RU/ml metodou ELISA) ve 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci
12 měsíců
Změna poměru protein/kreatinin v moči (UPCR)
Časové okno: 12 měsíců
Procento změny poměru albumin/kreatinin v moči (mg/g) ze dne 0 do měsíce 3, měsíce 6, měsíce 9, měsíce 12
12 měsíců
Změna sérového kreatininu
Časové okno: 12 měsíců
Procento změny sérového kreatininu (μmol/l) ze dne 0 do měsíce 3, měsíce 6, měsíce 9, měsíce 12
12 měsíců
Změna funkce ledvin
Časové okno: 12 měsíců
Procento změny v rychlosti glomerulární filtrace odhadnuté podle vzorce CKD-EPI (ml/min/1,73 m²) od dne-0 do měsíce-3, měsíce-6, měsíce-9, měsíce-12
12 měsíců
Změna imunologického stavu onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
Procento změny titru anti-PLA2R1 (RU/ml) testem ELISA (souprava EUROIMMUN) ze dne 0 do měsíce 3, měsíce 6, měsíce 9, měsíce 12
12 měsíců
Výskyt protilátek po léčbě rituximabem
Časové okno: 12 měsíců
Sérové ​​protilátky proti rituximabu (ng/ml) ve 3. měsíci, 6. měsíci, 9. měsíci, 12. měsíci
12 měsíců
Pacienti poddávkovaní rituximabem
Časové okno: 3 měsíce
Procento pacientů se sérovým rituximabem (μg/ml) >2 μg/ml 3 měsíce po poslední infuzi
3 měsíce
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 84 měsíců
Výskyt hlášených závažných nežádoucích příhod
84 měsíců
Adaptace symptomatické léčby
Časové okno: 84 měsíců
Počet modifikací dávky neimunosupresivní antiproteinurické léčby během sledování studie
84 měsíců
Zlepšení modelu pomocí strojového učení
Časové okno: 6 měsíců
hladiny sérového kreatininu a sérového albuminu, hmotnost, hladina anti-PLA2R1 a rituximabu budou kombinovány, aby bylo možné uvést riziko nedetekovatelné hladiny rituximabu po 3 měsících (v %) v den 0, den 15, den 30, den 45 , měsíc-3, měsíc-6
6 měsíců
Účinek rituximabu na imunitní profily
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny cytokinů v pg/ml (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) v den 0 a měsíc- 6
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-APN-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

neplánováno

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce RiTUXimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit