Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowane leczenie rytuksymabem w oparciu o sztuczną inteligencję w nefropatii błoniastej (iRITUX) (iRITUX)

25 marca 2024 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Badanie opartego na sztucznej inteligencji spersonalizowanego protokołu leczenia rytuksymabem w nefropatii błoniastej

Nefropatia błoniasta jest chorobą autoimmunologiczną atakującą nerki i najczęstszą przyczyną zespołu nerczycowego u dorosłych rasy białej bez cukrzycy. Przebieg tej choroby jest bardzo zmienny u poszczególnych osób i waha się od samoistnej remisji do postępującej przewlekłej choroby nerek.

Identyfikacja autoprzeciwciał – np. receptora fosfolipazy A2 typu 1 (PLA2R1) – przyczyniła się do stosowania leków immunosupresyjnych, takich jak rytuksymab, które stanowią obecnie bezpieczną i skuteczną metodę leczenia pierwszego rzutu w leczeniu nefropatii błoniastej. Jednakże aż 40% pacjentów nie reaguje na pierwszy cykl leczenia rytuksymabem. U pacjentów z nerczycą, w wyniku utraty leku z moczem, stężenie rytuksymabu we krwi jest niższe niż w przypadku innych chorób autoimmunologicznych leczonych rytuksymabem bez białkomoczu. Ta duża utrata leku z moczem zmniejsza ekspozycję na lek, co potencjalnie wyjaśnia, dlaczego schemat rytuksymabu z wlewami małych dawek (375 mg/m2 pc.) nie wykazał skuteczności po 6 miesiącach w porównaniu z nieimmunosupresyjnym leczeniem przeciwbiałkowym w poprzednim badaniu. Natomiast schemat dwóch infuzji 1 g w odstępie dwóch tygodni wiązał się ze znacznie większym odsetkiem remisji po 6 miesiącach.

Ostatnio badacze wykazali, że po dwóch 1 g wlewach rytuksymabu stężenie rytuksymabu we krwi 3 miesiące po pierwszym wlewie rytuksymabu było skorelowane z prawdopodobieństwem remisji po 6 i 12 miesiącach leczenia rytuksymabem. Pacjenci z dodatnim poziomem rytuksymabu we krwi 3 miesiące po leczeniu mieli większe szanse na remisję w 6. i 12. miesiącu niż pacjenci z niewykrywalnym poziomem rytuksymabu w 3. miesiącu.

Obecnie algorytmy uczenia maszynowego są coraz częściej wykorzystywane w medycynie, szczególnie w farmakologii, do przewidywania ekspozycji na lek, dawki początkowej do podania czy odstępu między dwiema infuzjami.

Celem tego badania jest zastosowanie algorytmu uczenia maszynowego do przewidywania ryzyka niewykrywalnego resztkowego poziomu rytuksymabu 3 miesiące po leczeniu, aby zaproponować spersonalizowane zarządzanie leczeniem z wczesnymi dodatkowymi dawkami rytuksymabu dla pacjentów z grupy ryzyka.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Trwający epizod nefropatii błoniastej zdiagnozowany na podstawie obecności przeciwciał anty-PLA2R1 wykrytych metodą ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): wynik musi zostać zatwierdzony przez zespół koordynacyjny przed randomizacją.
  • Zespół nerczycowy definiowany na podstawie białkomoczu > 3,5 g/24h (lub UPCR > 3,5 g/g) i stężenia albuminy w surowicy < 30 g/l w chwili rozpoznania
  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (wzór CKD-EPI) > 30 mL/min/1,73 m2
  • Wskazania do leczenia rytuksymabem zgodnie z wytycznymi KDIGO i francuskimi
  • Nieimmunosupresyjne leczenie przeciwbiałkomoczowe w stałej dawce przez 2 tygodnie zgodnie z francuskimi wytycznymi, obejmujące inhibitor układu renina-angiotensyna-aldosteron, dietę moczopędną i dietę niskosolną w maksymalnej tolerowanej dawce (tj. brak hipotonii ortostatycznej i brak wzrostu kreatyniny > 30 %)

Kryteria wyłączenia:

  • Wtórna nefropatia błoniasta związana z rakiem, infekcją, toczniem układowym, narkotykami
  • Rozpoznanie nefropatii błoniastej związanej z PLA2R1 niepotwierdzone przez zespół koordynacyjny (walidacja obowiązkowa w przypadku randomizacji)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Leczenie immunosupresyjne (w tym rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie
  • Centralne laboratorium wykryło obecność przeciwciał przeciwko rytuksymabowi
  • Rak w trakcie leczenia
  • Pacjenci z aktywnymi, ciężkimi zakażeniami
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze
  • Pacjenci z poważnie obniżoną odpornością
  • Ciężka niewydolność serca lub ciężka, niekontrolowana choroba serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
leczenie rytuksymabem 1 gram x 2 (dzień 0, dzień 15)
Lek: Zastrzyk RiTUXimabu
Podana dawka będzie zależała od randomizacji i w przypadku grupy eksperymentalnej od ryzyka niewykrywalnego poziomu rytuksymabu po 3 miesiącach
Eksperymentalny: Spersonalizowane leczenie

spersonalizowane leczenie w oparciu o algorytm oceny ryzyka wystąpienia niewykrywalnego poziomu rytuksymabu po 3 miesiącach:

  • Pacjenci z ryzykiem od 0 do 50% otrzymają 1 gram x2 (dzień 0, dzień 15)
  • Pacjenci z ryzykiem od 51 do 75% otrzymają 1 gram x 3 (dzień 0, dzień 15, dzień 30)
  • Pacjenci z ryzykiem od 76 do 100% otrzymają 1 gram x 4 (dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 45)
Lek: Zastrzyk RiTUXimabu
Podana dawka będzie zależała od randomizacji i w przypadku grupy eksperymentalnej od ryzyka niewykrywalnego poziomu rytuksymabu po 3 miesiącach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja kliniczna (całkowita lub częściowa) po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rytuksymabem
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Remisja kliniczna (całkowita lub częściowa) według KDIGO i wytycznych francuskich:

  • Kompletność: stosunek białko/kreatynina w moczu (UPCR) <0,3 g/g i albumina w surowicy >30 g/l oraz współczynnik filtracji kłębuszkowej (oszacowany na podstawie wzoru CKD-EPI) >60 ml/min/1,73m2
  • Częściowe: UPCR <3,5 g/g ze spadkiem >50% w stosunku do wartości wyjściowych (tj. podczas pierwszego wlewu rytuksymabu) i poprawą lub normalizacją poziomu albuminy w surowicy oraz stabilnym poziomem kreatyniny w surowicy (lub wzrostem <30%).
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja kliniczna po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rytuksymabem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowita remisja: stosunek białko/kreatynina w moczu (UPCR) <0,3 g/g i albumina w surowicy >30 g/l oraz współczynnik filtracji kłębuszkowej (oszacowany na podstawie wzoru CKD-EPI) >60 ml/min/1,73m2
12 miesięcy
Częściowa remisja kliniczna po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rytuksymabem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częściowa remisja: UPCR <3,5 g/g ze spadkiem >50% w stosunku do wartości wyjściowych (tj. podczas pierwszego wlewu rytuksymabu) i poprawą lub normalizacją poziomu albuminy w surowicy oraz stabilnym poziomem kreatyniny w surowicy (lub wzrostem <30%).
12 miesięcy
Remisja immunologiczna: niedobór anty-PLA2R1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Remisja immunologiczna: niedobór anty-PLA2R1 (tj. miano PLA2R1 < 14 RU/ml metodą ELISA) w 3., 6. i 12. miesiącu
12 miesięcy
Zmiana stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procent zmiany stosunku albumina/kreatynina w moczu (mg/g) od dnia 0 do miesiąca 3, miesiąca 6, miesiąca 9, miesiąca 12
12 miesięcy
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procent zmiany stężenia kreatyniny w surowicy (μmol/l) od dnia 0 do miesiąca 3, miesiąca 6, miesiąca 9, miesiąca 12
12 miesięcy
Zmiana czynności nerek
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procent zmiany współczynnika filtracji kłębuszkowej oszacowany na podstawie wzoru CKD-EPI (ml/min/1,73 m²) od dnia-0 do miesiąca-3, miesiąca-6, miesiąca-9, miesiąca-12
12 miesięcy
Zmiana stanu immunologicznego choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procent zmiany miana anty-PLA2R1 (RU/ml) w teście ELISA (zestaw EUROIMMUN) od dnia 0 do miesiąca 3, miesiąca 6, miesiąca 9, miesiąca 12
12 miesięcy
Pojawienie się przeciwciał przeciwlekowych po leczeniu rytuksymabem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeciwciała przeciw rytuksymabowi w surowicy (ng/ml) w 3. miesiącu, 6. miesiącu, 9. miesiącu, 12. miesiącu
12 miesięcy
Pacjenci stosujący zbyt małą dawkę rytuksymabu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odsetek pacjentów z rytuksymabem w surowicy (μg/ml) > 2 μg/ml 3 miesiące po ostatniej infuzji
3 miesiące
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 84 miesiące
Zgłoszono wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych
84 miesiące
Adaptacja leczenia objawowego
Ramy czasowe: 84 miesiące
Liczba modyfikacji dawki nieimmunosupresyjnego leczenia przeciwbiałkomoczowego w trakcie obserwacji po badaniu
84 miesiące
Udoskonalanie modelu poprzez uczenie maszynowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
poziomy kreatyniny i albuminy w surowicy, masa ciała, przeciwciała anty-PLA2R1 i poziom rytuksymabu zostaną połączone, aby zgłosić ryzyko niewykrywalnego poziomu rytuksymabu po 3 miesiącach (w %) w dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45 , miesiąc-3, miesiąc-6
6 miesięcy
Wpływ rytuksymabu na profile odpornościowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziomy cytokin w pg/ml (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) w dniu 0 i miesiącu- 6
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-APN-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

nieplanowane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zastrzyk RiTUXimabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj