Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerde Rituximab-behandeling op basis van kunstmatige intelligentie bij membraannefropathie (iRITUX) (iRITUX)

18 juni 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie van op kunstmatige intelligentie gebaseerd gepersonaliseerd Rituximab-behandelingsprotocol bij membraannefropathie

Membraneuze nefropathie is een auto-immuunziekte die de nieren aantast en de meest voorkomende oorzaak van nefrotisch syndroom bij niet-diabetische blanke volwassenen. Het verloop van deze ziekte is zeer variabel van individu tot individu, variërend van spontane remissie tot progressieve chronische nierziekte.

De identificatie van auto-antilichamen – bijvoorbeeld de fosfolipase A2-receptor type 1 (PLA2R1) – heeft het gebruik van immunosuppressiva zoals rituximab bevorderd, wat nu een veilige en effectieve eerstelijnsbehandeling is voor de behandeling van membraneuze nefropathie. Tot 40% van de patiënten reageert echter niet op een eerste behandeling met rituximab. Bij nefrotische patiënten is de bloedspiegel van rituximab, als gevolg van geneesmiddelverlies via de urine, lager dan bij andere auto-immuunziekten die worden behandeld met rituximab zonder proteïnurie. Dit hoge geneesmiddelverlies via de urine vermindert de blootstelling aan het geneesmiddel, wat mogelijk verklaart waarom het rituximab-regime met lage dosis infusies (375 mg/m2) na maand 6 geen werkzaamheid vertoonde in vergelijking met een niet-immunosuppressieve antiproteïnuriebehandeling in een eerder onderzoek. Een regime van twee infusies van 1 g met een tussenpoos van twee weken ging daarentegen gepaard met een significant groter remissiepercentage na zes maanden.

Onlangs hebben de onderzoekers aangetoond dat na twee rituximab-infusies van 1 g de rituximab-bloedspiegel 3 maanden na de eerste rituximab-infusie gecorreleerd was met de waarschijnlijkheid van remissie na 6 en 12 maanden behandeling met rituximab. Patiënten met een positieve rituximab-bloedspiegel 3 maanden na de behandeling hadden een grotere kans op remissie in maand 6 en in maand 12 dan patiënten met een niet-detecteerbare rituximab-spiegel in maand 3.

Tegenwoordig worden machine learning-algoritmen in de geneeskunde, vooral in de farmacologie, steeds vaker gebruikt om de blootstelling aan een medicijn, de aanvankelijk toe te dienen dosis of het interval tussen twee infusies te voorspellen.

Het doel van deze studie is om een ​​machine learning-algoritme te gebruiken dat het risico voorspelt op een niet-detecteerbaar restniveau van rituximab 3 maanden na de behandeling, om een ​​gepersonaliseerd behandelmanagement voor te stellen met vroege extra doses rituximab voor de risicopatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Besançon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claire Rigothier
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Caen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent Audard
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Hoofdonderzoeker:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Chu De Nice
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara SEITZ-POLSKI
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier Moranne
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Hoofdonderzoeker:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, Frankrijk
        • Werving
        • CH de Valenciennes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claire CATERY

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Aanhoudende episode van membraneuze nefropathie, gediagnosticeerd door de aanwezigheid van anti-PLA2R1-antilichamen gedetecteerd door ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): het resultaat moet vóór randomisatie worden gevalideerd door het coördinatieteam.
  • Nefrotisch syndroom gedefinieerd door proteïnurie > 3,5 g/24u (of UPCR > 3,5 g/g) en serumalbumine < 30 g/l bij diagnose
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (CKD-EPI-formule) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Indicatie voor behandeling met rituximab volgens de KDIGO en Franse richtlijnen
  • Niet-immunosuppressieve antiproteïnurische behandeling met een stabiele dosis gedurende 2 weken volgens de Franse richtlijnen, waaronder een renine-angiotensine-aldosteronsysteemremmer, een diureticum en een zoutarm dieet bij de maximaal verdraagbare dosis (d.w.z. afwezigheid van orthostatische hypotensie en geen stijging van creatinine > 30). %)

Uitsluitingscriteria:

  • Secundaire membraannefropathie gerelateerd aan kanker, infectie, systemische lupus, medicijn
  • Diagnose van PLA2R1-geassocieerde membraannefropathie niet bevestigd door het coördinatieteam (validatie verplicht voor randomisatie)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Immunosuppressieve behandeling (inclusief rituximab) in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie
  • Aanwezigheid van anti-rituximab-antilichamen gedetecteerd door Central Lab
  • Kanker onder behandeling
  • Patiënten met actieve, ernstige infecties
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen
  • Patiënten met een ernstig verzwakt immuunsysteem
  • Ernstig hartfalen of ernstige, ongecontroleerde hartziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard-van-zorg
behandeling met rituximab 1 gram x 2 (dag-0, dag-15)
Geneesmiddel: RiTUXimab-injectie
De toegediende dosis zal afhangen van de randomisatie en voor de experimentele arm van het risico op een ondetecteerbare rituximab-spiegel na 3 maanden
Experimenteel: Gepersonaliseerde behandeling

gepersonaliseerde behandeling gebaseerd op het algoritme voor het beoordelen van het risico op een niet-detecteerbaar rituximab-niveau na 3 maanden:

  • Patiënten met een risico tussen 0 en 50% krijgen 1 gram x2 (dag-0, dag-15)
  • Patiënten met een risico tussen 51 en 75% krijgen 1 gram x 3 (dag-0, dag-15, dag-30)
  • Patiënten met een risico tussen 76 en 100% krijgen 1 gram x 4 (dag-0, dag-15, dag-30, dag-45)
Geneesmiddel: RiTUXimab-injectie
De toegediende dosis zal afhangen van de randomisatie en voor de experimentele arm van het risico op een ondetecteerbare rituximab-spiegel na 3 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische remissie (volledig of gedeeltelijk) na 6 maanden starten met rituximab
Tijdsspanne: 6 maanden

Klinische remissie (volledig of gedeeltelijk) volgens KDIGO en Franse richtlijnen:

  • Compleet: urine-eiwit/creatinine-verhouding (UPCR) <0,3 g/g en serumalbumine>30 g/l en glomerulaire filtratiesnelheid (geschat met de CKD-EPI-formule) >60 ml/min/1,73m2
  • Gedeeltelijk: UPCR <3,5 g/g met een afname >50% ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. bij de eerste rituximab-infusie) en verbetering of normalisatie van serumalbumine en stabiel serumcreatinine (of toename <30%).
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige klinische remissie na 12 maanden starten met rituximab
Tijdsspanne: 12 maanden
Volledige remissie: urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) <0,3 g/g en serumalbumine>30 g/l en glomerulaire filtratiesnelheid (geschat met de CKD-EPI-formule) >60 ml/min/1,73m2
12 maanden
Gedeeltelijke klinische remissie na 12 maanden starten met rituximab
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedeeltelijke remissie: UPCR <3,5 g/g met een afname >50% ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. bij de eerste rituximab-infusie) en verbetering of normalisatie van serumalbumine en stabiel serumcreatinine (of toename <30%).
12 maanden
Immunologische remissie: uitputting van anti-PLA2R1
Tijdsspanne: 12 maanden
Immunologische remissie: anti-PLA2R1-depletie (d.w.z. PLA2R1-titer < 14 RU/ml volgens ELISA-methode) in maand 3, maand 6 en maand 12
12 maanden
Verandering in de verhouding eiwit/creatinine in de urine (UPCR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage verandering in de verhouding albumine/creatinine in urine (mg/g) van dag 0 tot maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
12 maanden
Verandering in serumcreatinine
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage verandering in serumcreatinine (μmol/l) van dag 0 tot maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
12 maanden
Verandering in de nierfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage verandering in glomerulaire filtratiesnelheid geschat op basis van de CKD-EPI-formule (ml/min/1,73m²) van dag-0 tot maand-3, maand-6, maand-9, maand-12
12 maanden
Verandering in de immunologische status van de ziekte
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage verandering in anti-PLA2R1-titer (RU/ml) door ELISA (EUROIMMUN Kit) van dag 0 tot maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
12 maanden
Verschijning van antilichamen tegen geneesmiddelen na behandeling met rituximab
Tijdsspanne: 12 maanden
Serum-anti-rituximab-antilichamen (ng/ml) op maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
12 maanden
Patiënten met onderdosering van rituximab
Tijdsspanne: 3 maanden
Percentage patiënten met serumrituximab (μg/ml) >2 μg/ml 3 maanden na de laatste infusie
3 maanden
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 84 maanden
Voorkomen van ernstige bijwerkingen gemeld
84 maanden
Aanpassing van symptomatische behandeling
Tijdsspanne: 84 maanden
Aantal dosisaanpassingen van niet-immunosuppressieve antiproteïnuriebehandeling tijdens de follow-up van het onderzoek
84 maanden
Modelverbetering door machine learning
Tijdsspanne: 6 maanden
serumcreatinine- en serumalbuminespiegels, gewicht, anti-PLA2R1- en rituximab-spiegel worden gecombineerd om het risico te rapporteren op een ondetecteerbare rituximab-spiegel na 3 maanden (in %) op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45 , maand-3, maand-6
6 maanden
Effect van rituximab op immuunprofielen
Tijdsspanne: 6 maanden
Cytokineniveaus in pg/ml (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) op dag 0 en maand- 6
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2031

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-APN-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

niet geschaafd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren