Personlig tilpasset rituximab-behandling basert på kunstig intelligens ved membrannefropati (iRITUX) (iRITUX)
Studie av kunstig intelligens-basert personlig rituximab-behandlingsprotokoll i membrannefropati
Membranøs nefropati er en autoimmun sykdom som påvirker nyrene, og den vanligste årsaken til nefrotisk syndrom hos ikke-diabetiske kaukasiske voksne. Forløpet av denne sykdommen er svært varierende fra ett individ til et annet, alt fra spontan remisjon til progressiv kronisk nyresykdom.
Identifiseringen av autoantistoffer - for eksempel fosfolipase A2-reseptoren type 1 (PLA2R1) - har fremmet bruken av immundempende medisiner som rituximab, som nå er en trygg og effektiv førstelinjebehandling for håndtering av membranøs nefropati. Imidlertid reagerer opptil 40 % av pasientene ikke på en første kur med rituximab-behandling. Hos nefrotiske pasienter er rituximab-blodnivået lavere på grunn av urintap enn ved andre autoimmune sykdommer behandlet med rituximab uten proteinuri. Dette høye legemiddeltapet i urin reduserer legemiddeleksponeringen, noe som potensielt forklarer hvorfor rituximab-regime med lavdose-infusjoner (375 mg/m2) ikke viste effekt etter 6-måned sammenlignet med en ikke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling i en tidligere studie. I motsetning til dette var et regime med to 1-g infusjoner med to ukers mellomrom assosiert med en signifikant høyere remisjonsrate etter 6 måneder.
Nylig har etterforskerne vist at etter to 1-g rituximab-infusjoner, var rituximab-blodnivået 3 måneder etter den første rituximab-infusjonen korrelert med sannsynligheten for remisjon etter 6 og 12 måneder med rituximab-behandlingen. Pasienter med positivt rituksimab-nivå i blodet 3 måneder etter behandling hadde en høyere sjanse for remisjon ved måned-6 og ved måned-12 enn pasienter med et ikke-detekterbart rituximab-nivå ved måned-3.
I dag brukes maskinlæringsalgoritmer i økende grad i medisin, spesielt innen farmakologi, for å forutsi eksponeringen for et medikament, startdosen som skal administreres eller intervallet mellom to infusjoner.
Målet med denne studien er å bruke en maskinlæringsalgoritme som forutsier risikoen for å ha et uoppdagbart restnivå av rituximab 3 måneder etter behandling, for å foreslå en personlig behandlingsbehandling med tidlige tilleggsdoser av rituximab for pasientene i risikogruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Céline FERNANDEZ
- Telefonnummer: +33492038828
- E-post: fernandez.c3@chu-nice.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
- Telefonnummer: +33492038828
- E-post: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Besançon
-
Hovedetterforsker:
- Thomas CREPIN
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Hovedetterforsker:
- Claire Rigothier
-
Caen, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Caen
-
Hovedetterforsker:
- Antoine LANOT
-
Créteil, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - Hôpital H. Mondor
-
Hovedetterforsker:
- Vincent Audard
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- HCL - Hôpital E. Herriot
-
Hovedetterforsker:
- fitsum guebre-egziabher
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HM - Hopital de La Conception
-
Hovedetterforsker:
- Noémie JOURDE-CHICHE
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Chu De Nice
-
Hovedetterforsker:
- Barbara SEITZ-POLSKI
-
Ta kontakt med:
- Céline FERNANDEZ
- Telefonnummer: 0492038828
- E-post: fernandez.c3@chu-nice.fr
-
Underetterforsker:
- Maxime TEISSEYRE
-
Nîmes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
-
Hovedetterforsker:
- Olivier Moranne
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Hovedetterforsker:
- Alexandre KARRAS
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Tenon
-
Ta kontakt med:
- Jean-Jacques BOFFA
- Telefonnummer: +331 56 01 60 29
- E-post: jean-jacques.boffa@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Hovedetterforsker:
- KNEBELMANN Bertrand
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
-
Hovedetterforsker:
- Dominique CHAUVEAU
-
Tours, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
-
Hovedetterforsker:
- Christelle BARBET
-
Valenciennes, Frankrike
- Rekruttering
- CH de Valenciennes
-
Hovedetterforsker:
- Claire CATERY
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Pågående episode av membranøs nefropati diagnostisert ved tilstedeværelse av anti-PLA2R1 antistoffer påvist ved ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): Resultatet må valideres av koordineringsteamet før randomisering.
- Nefrotisk syndrom definert ved proteinuri > 3,5 g/24 timer (eller UPCR > 3,5 g/g) og serumalbumin < 30 g/l ved diagnose
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (CKD-EPI formel) > 30 ml/min/1,73 m2
- Indikasjon for rituximab-behandling i henhold til KDIGO og franske retningslinjer
- Ikke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling ved stabil dose i 2 uker i henhold til franske retningslinjer, inkludert en renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmer, et vanndrivende middel og en diett med lavt saltinnhold ved maksimal tolerert dose (dvs. fravær av ortostatisk hypotensjon og ingen økning i kreatinin > 30 %
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær Membranøs nefropati relatert til kreft, infeksjon, systemisk lupus, medikament
- Diagnose av PLA2R1-assosiert Membranøs nefropati ikke bekreftet av koordineringsteamet (validering obligatorisk for randomisering)
- Graviditet eller amming
- Immunsuppressiv behandling (inkludert rituximab) i 6 måneder før inklusjon
- Tilstedeværelse av anti-rituximab antistoffer oppdaget av Central Lab
- Kreft under behandling
- Pasienter med aktive, alvorlige infeksjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene
- Pasienter med alvorlig immunkompromittering
- Alvorlig hjertesvikt eller alvorlig, ukontrollert hjertesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
rituximab behandling 1 gram x 2 (dag-0, dag-15)
|
Administrert dose vil avhenge av randomisering og for eksperimentell arm av risikoen for å ha upåviselig rituximab-nivå etter 3 måneder
|
|
Eksperimentell: Personlig tilpasset behandling
personlig behandling basert på algoritmen for å vurdere risikoen for å ha upåviselig rituximab-nivå etter 3 måneder:
|
Administrert dose vil avhenge av randomisering og for eksperimentell arm av risikoen for å ha upåviselig rituximab-nivå etter 3 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjon (helt eller delvis) etter 6 måneders behandling med rituximab
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk remisjon (helt eller delvis) i henhold til KDIGO og franske retningslinjer:
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig klinisk remisjon etter 12 måneders start med rituximab
Tidsramme: 12 måneder
|
Fullstendig remisjon: urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) <0,3 g/g og serumalbumin>30 g/l og glomerulær filtreringshastighet (estimert ved CKD-EPI-formel) >60 ml/min/1,73m2
|
12 måneder
|
|
Delvis klinisk remisjon etter 12 måneders start med rituximab
Tidsramme: 12 måneder
|
Delvis remisjon: UPCR <3,5 g/g med en reduksjon >50 % fra baseline (dvs. ved første rituximab-infusjon) og serumalbuminforbedring eller normalisering og stabil serumkreatinin (eller økning <30%).
|
12 måneder
|
|
Immunologisk remisjon: anti-PLA2R1 utarming
Tidsramme: 12 måneder
|
Immunologisk remisjon: anti-PLA2R1-deplesjon (dvs. PLA2R1-titer < 14 RU/mL ved ELISA-metoden) ved måned-3, måned-6 og måned-12
|
12 måneder
|
|
Endring i urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av endring i urinalbumin/kreatinin-forhold (mg/g) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
|
12 måneder
|
|
Endring i serumkreatinin
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av endring i serumkreatinin (μmol/L) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
|
12 måneder
|
|
Endring i nyrefunksjonen
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av endring i glomerulær filtreringshastighet estimert ved CKD-EPI-formel (mL/min/1,73m²)
fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
|
12 måneder
|
|
Endring i sykdommens immunologiske status
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av endring i anti-PLA2R1-titer (RU/mL) ved ELISA (EUROIMMUN-sett) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
|
12 måneder
|
|
Utseende av anti-legemiddelantistoffer etter rituximab-behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Serum anti-rituximab antistoffer (ng/ml) ved måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
|
12 måneder
|
|
Rituximab underdoserte pasienter
Tidsramme: 3 måneder
|
Andel pasienter med serum rituximab (μg/mL) >2 μg/mL 3 måneder etter siste infusjon
|
3 måneder
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 84 måneder
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger rapportert
|
84 måneder
|
|
Tilpasning av symptomatisk behandling
Tidsramme: 84 måneder
|
Antall dosemodifikasjoner av ikke-immunsuppressiv anti-proteinurisk behandling under studieoppfølging
|
84 måneder
|
|
Modellforbedring gjennom maskinlæring
Tidsramme: 6 måneder
|
serumkreatinin og serumalbuminnivåer, vekt, anti-PLA2R1 og rituximab nivå vil bli kombinert for å rapportere risikoen for å ha upåviselig rituximab nivå etter 3 måneder (i %) på dag-0, dag-15, dag-30, dag-45 , måned-3, måned-6
|
6 måneder
|
|
Effekt av rituximab på immunprofiler
Tidsramme: 6 måneder
|
Cytokinnivåer i pg/ml (IFN-y, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) på dag-0 og måned- 6
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Glomerulonefritt, Membranøs
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- 22-APN-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .