Tratamento personalizado com rituximabe baseado em inteligência artificial em nefropatia membranosa (iRITUX) (iRITUX)

A nefropatia membranosa é uma doença autoimune que afeta os rins e a causa mais comum de síndrome nefrótica em adultos caucasianos não diabéticos. O curso desta doença é altamente variável de um indivíduo para outro, desde remissão espontânea até doença renal crônica progressiva.

A identificação de autoanticorpos - por exemplo, o receptor de fosfolipase A2 tipo 1 (PLA2R1) - promoveu o uso de medicamentos imunossupressores como o rituximab, que é agora um tratamento de primeira linha seguro e eficaz para o tratamento da nefropatia membranosa. No entanto, até 40% dos pacientes não respondem ao primeiro curso de tratamento com rituximabe. Em pacientes nefróticos, devido à perda urinária do medicamento, o nível sanguíneo de rituximabe é menor do que em outras doenças autoimunes tratadas com rituximabe sem proteinúria. Esta elevada perda urinária do medicamento diminui a exposição ao medicamento, explicando potencialmente porque o regime de rituximabe com infusões de dose baixa (375 mg/m2) não demonstrou eficácia após o mês 6 em comparação com um tratamento antiproteinúrico não imunossupressor em um estudo anterior. Em contraste, um regime de duas infusões de 1 g com duas semanas de intervalo foi associado a uma taxa de remissão significativamente maior após 6 meses.

Recentemente, os investigadores demonstraram que após duas infusões de 1 g de rituximabe, o nível sanguíneo de rituximabe 3 meses após a primeira infusão de rituximabe foi correlacionado com a probabilidade de remissão após 6 e 12 meses de tratamento com rituximabe. Pacientes com nível sanguíneo positivo de rituximabe 3 meses após o tratamento tiveram maior chance de remissão no mês 6 e no mês 12 do que pacientes com nível indetectável de rituximabe no mês 3.

Hoje em dia, algoritmos de aprendizagem automática são cada vez mais utilizados na medicina, especialmente na farmacologia, para prever a exposição a um medicamento, a dose inicial a administrar ou o intervalo entre duas perfusões.

O objetivo deste estudo é usar um algoritmo de aprendizado de máquina que prevê o risco de ter um nível residual indetectável de rituximabe 3 meses após o tratamento, a fim de propor um manejo de tratamento personalizado com doses adicionais precoces de rituximabe para os pacientes em risco.