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基于人工智能的膜性肾病个性化利妥昔单抗治疗（iRITUX） (iRITUX)

2026年6月18日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice

基于人工智能的膜性肾病个性化利妥昔单抗治疗方案研究

膜性肾病是一种影响肾脏的自身免疫性疾病，是非糖尿病白人成人中肾病综合征的最常见原因。 这种疾病的病程因人而异，从自发缓解到进行性慢性肾病。

自身抗体（例如 1 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R1)）的鉴定促进了利妥昔单抗等免疫抑制药物的使用，利妥昔单抗现已成为治疗膜性肾病的安全有效的一线治疗方法。 然而，高达 40% 的患者对第一个疗程的利妥昔单抗治疗没有反应。 在肾病患者中，由于尿中药物流失，利妥昔单抗血药浓度低于用利妥昔单抗治疗但无蛋白尿的其他自身免疫性疾病。 这种高尿药物流失减少了药物暴露，这可能解释了为什么与先前研究中的非免疫抑制抗蛋白尿治疗相比，低剂量输注（375 mg/m2）的利妥昔单抗方案在第 6 个月后没有表现出疗效。 相比之下，间隔两周两次 1 g 输注的方案与 6 个月后明显更高的缓解率相关。

最近，研究人员表明，两次 1 g 利妥昔单抗输注后，第一次利妥昔单抗输注后 3 个月的利妥昔单抗血液水平与利妥昔单抗治疗 6 个月和 12 个月后缓解的可能性相关。 治疗后 3 个月利妥昔单抗血液水平呈阳性的患者在第 6 个月和第 12 个月的缓解机会比第 3 个月利妥昔单抗水平未检测到的患者更高。

如今，机器学习算法越来越多地用于医学，特别是药理学，以预测药物的暴露量、初始给药剂量或两次输注之间的间隔。

本研究的目的是使用机器学习算法预测治疗后 3 个月利妥昔单抗残留水平不可检测的风险，以便为有风险的患者提出早期额外剂量利妥昔单抗的个性化治疗管理。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Besançon、法国
        • 招聘中
        • CHU de Besançon
        • 首席研究员：
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • 首席研究员：
          • Claire Rigothier
      • Caen、法国
        • 招聘中
        • CHU de Caen
        • 首席研究员：
          • Antoine LANOT
      • Créteil、法国
        • 招聘中
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • 首席研究员：
          • Vincent Audard
      • Lyon、法国
        • 招聘中
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • 首席研究员：
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • 首席研究员：
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice、法国
        • 招聘中
        • Chu De Nice
        • 首席研究员：
          • Barbara SEITZ-POLSKI
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes、法国
        • 招聘中
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • 首席研究员：
          • Olivier Moranne
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • 首席研究员：
          • Alexandre KARRAS
      • Paris、法国
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • 首席研究员：
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • 首席研究员：
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours、法国
        • 招聘中
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
        • 首席研究员：
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes、法国
        • 招聘中
        • CH de Valenciennes
        • 首席研究员：
          • Claire CATERY

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 通过 ELISA 检测到抗 PLA2R1 抗体（≥ 14 RU/ml，EUROIMMUN）诊断为持续发作的膜性肾病：结果必须在随机分组前由协调团队验证。
  • 肾病综合征定义为诊断时蛋白尿 > 3.5 g/24h（或 UPCR > 3.5 g/g）和血清白蛋白 < 30 g/L
  • 估计肾小球滤过率（CKD-EPI 公式）> 30 mL/min/1.73 m2
  • 根据 KDIGO 和法国指南，利妥昔单抗治疗的指征
  • 根据法国指南，进行为期 2 周的稳定剂量的非免疫抑制性抗蛋白尿治疗，包括肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂、利尿剂和最大耐受剂量的低盐饮食（即不存在体位性低血压且肌酐不增加 > 30） %)

排除标准：

  • 与癌症、感染、系统性狼疮、药物相关的继发性膜性肾病
  • PLA2R1 相关膜性肾病的诊断未经协调小组确认（随机分组必须进行验证）
  • 怀孕或哺乳
  • 入组前 6 个月内接受过免疫抑制治疗（包括利妥昔单抗）
  • 中心实验室检测到抗利妥昔单抗抗体的存在
  • 癌症治疗中
  • 活动性严重感染患者
  • 对活性物质或赋形剂过敏
  • 免疫功能严重低下的患者
  • 严重心力衰竭或严重且不受控制的心脏病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：护理标准
利妥昔单抗治疗 1 克 x 2（第 0 天、第 15 天）
药品：利妥昔单抗注射液
给药剂量将取决于随机分组，并且对于实验组，取决于 3 个月后利妥昔单抗水平检测不到的风险
实验性的：个性化治疗

基于评估 3 个月后利妥昔单抗水平检测不到的风险的算法的个性化治疗：

  • 风险在 0 到 50% 之间的患者将接受 1 克 x2（第 0 天、第 15 天）
  • 风险介于 51% 和 75% 之间的患者将接受 1 克 x 3（第 0 天、第 15 天、第 30 天）
  • 风险在 76% 至 100% 之间的患者将接受 1 克 x 4（第 0 天、第 15 天、第 30 天、第 45 天）
药品：利妥昔单抗注射液
给药剂量将取决于随机分组，并且对于实验组，取决于 3 个月后利妥昔单抗水平检测不到的风险

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
开始使用利妥昔单抗 6 个月后临床缓解（完全或部分）
大体时间：6个月

根据 KDIGO 和法国指南，临床缓解（完全或部分）：

  • 完整：尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) <0.3 g/g，血清白蛋白>30 g/L，肾小球滤过率（根据 CKD-EPI 公式估算）>60 ml/min/1.73m2
  • 部分：UPCR <3.5 g/g，较基线（即首次输注利妥昔单抗）下降 >50%，血清白蛋白改善或正常化，血清肌酐稳定（或增加 <30%）。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
开始使用利妥昔单抗 12 个月后临床完全缓解
大体时间：12个月
完全缓解：尿蛋白/肌酐比值（UPCR）<0.3 g/g，血清白蛋白>30 g/L，肾小球滤过率（根据 CKD-EPI 公式估算）>60 ml/min/1.73m2
12个月
开始使用利妥昔单抗 12 个月后部分临床缓解
大体时间：12个月
部分缓解：UPCR <3.5 g/g，较基线（即首次输注利妥昔单抗）下降 >50%，血清白蛋白改善或正常化，血清肌酐稳定（或增加 <30%）。
12个月
免疫缓解：抗 PLA2R1 耗竭
大体时间：12个月
免疫缓解：第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月抗 PLA2R1 耗竭（即 ELISA 方法测得的 PLA2R1 效价 < 14 RU/mL）
12个月
尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) 的变化
大体时间：12个月
第 0 天至第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月尿白蛋白/肌酐比值 (mg/g) 的变化百分比
12个月
血清肌酐的变化
大体时间：12个月
第0天至第3个月、第6个月、第9个月、第12个月血清肌酐(μmol/L)变化百分比
12个月
肾功能变化
大体时间：12个月
通过 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率变化百分比 (mL/min/1.73m²) 从第 0 天到第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
12个月
疾病免疫状态的变化
大体时间：12个月
从第 0 天到第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月，通过 ELISA（EUROIMMUN 试剂盒）测得的抗 PLA2R1 滴度 (RU/mL) 的变化百分比
12个月
利妥昔单抗治疗后抗药物抗体的出现
大体时间：12个月
第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月血清抗利妥昔单抗抗体 (ng/mL)
12个月
利妥昔单抗剂量不足的患者
大体时间：3个月
最后一次输注后 3 个月血清利妥昔单抗 (μg/mL) > 2 μg/mL 的患者百分比
3个月
严重不良事件
大体时间：84个月
报告严重不良事件的发生情况
84个月
适应对症治疗
大体时间：84个月
研究随访期间非免疫抑制抗蛋白尿治疗的剂量调整次数
84个月
通过机器学习改进模型
大体时间：6个月
血清肌酐和血清白蛋白水平、体重、抗 PLA2R1 和利妥昔单抗水平将合并报告 3 个月后第 0 天、第 15 天、第 30 天、第 45 天检测不到利妥昔单抗水平的风险（以 % 表示） 、第 3 个月、第 6 个月
6个月
利妥昔单抗对免疫谱的影响
大体时间：6个月
第 0 天和第 0 个月的细胞因子水平（以 pg/mL 为单位）（IFN-γ、IFN-α、IL-12p70、IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10、IL-1、IL-6） 6
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月4日

初级完成 (估计的)

2031年8月31日

研究完成 (估计的)

2031年9月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月25日

首次发布 (实际的)

2024年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月18日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-APN-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

未计划

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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