Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig rituximab-behandling baserad på artificiell intelligens vid membrannefropati (iRITUX) (iRITUX)

18 juni 2026 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie av artificiell intelligens-baserad personlig rituximab-behandlingsprotokoll vid membrannefropati

Membranös nefropati är en autoimmun sjukdom som påverkar njurarna och den vanligaste orsaken till nefrotiskt syndrom hos icke-diabetes kaukasiska vuxna. Förloppet av denna sjukdom är mycket varierande från en individ till en annan, allt från spontan remission till progressiv kronisk njursjukdom.

Identifieringen av autoantikroppar - t.ex. fosfolipas A2-receptorn typ 1 (PLA2R1) - har främjat användningen av immunsuppressiva läkemedel som rituximab som nu är en säker och effektiv förstahandsbehandling för hantering av membranös nefropati. Upp till 40 % av patienterna svarar dock inte på en första behandlingskur med rituximab. Hos nefrotiska patienter är rituximab-blodnivån på grund av urinförlust lägre än vid andra autoimmuna sjukdomar som behandlas med rituximab utan proteinuri. Denna höga läkemedelsförlust i urin minskar läkemedelsexponeringen, vilket kan förklara varför rituximab-regim med lågdosinfusioner (375 mg/m2) inte visade effekt efter månad-6 jämfört med en icke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling i en tidigare studie. Däremot var en regim med två 1-g-infusioner med två veckors mellanrum associerad med en signifikant högre remissionsfrekvens efter 6 månader.

Nyligen har utredarna visat att efter två 1-g rituximab-infusioner, var rituximab-blodnivån 3 månader efter den första rituximab-infusionen korrelerad med sannolikheten för remission efter 6 och 12 månaders rituximab-behandling. Patienter med positiv rituximabnivå i blodet 3 månader efter behandling hade en högre chans till remission vid månad-6 och vid månad-12 än patienter med en odetekterbar rituximabnivå vid månad-3.

Nuförtiden används maskininlärningsalgoritmer alltmer inom medicin, särskilt inom farmakologi, för att förutsäga exponeringen för ett läkemedel, den initiala dosen att administrera eller intervallet mellan två infusioner.

Syftet med denna studie är att använda en maskininlärningsalgoritm som förutsäger risken att ha en odetekterbar restnivå av rituximab 3 månader efter behandling, för att föreslå en personlig behandlingshantering med tidiga ytterligare doser av rituximab för patienter i riskzonen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Besançon
        • Huvudutredare:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Huvudutredare:
          • Claire Rigothier
      • Caen, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Caen
        • Huvudutredare:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Huvudutredare:
          • Vincent Audard
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Huvudutredare:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Huvudutredare:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • Chu De Nice
        • Huvudutredare:
          • Barbara SEITZ-POLSKI
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • Huvudutredare:
          • Olivier Moranne
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Huvudutredare:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Tenon
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Huvudutredare:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Huvudutredare:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
        • Huvudutredare:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, Frankrike
        • Rekrytering
        • CH de Valenciennes
        • Huvudutredare:
          • Claire CATERY

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Pågående episod av membranös nefropati diagnostiserad av närvaron av anti-PLA2R1-antikroppar detekterade med ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): resultatet måste valideras av koordinationsteamet före randomisering.
  • Nefrotiskt syndrom definierat av proteinuri > 3,5 g/24h (eller UPCR > 3,5 g/g) och serumalbumin < 30 g/L vid diagnos
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (CKD-EPI-formel) > 30 mL/min/1,73 m2
  • Indikation för rituximabbehandling enligt KDIGO och franska riktlinjer
  • Icke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling vid stabil dos i 2 veckor enligt franska riktlinjer, inklusive en renin-angiotensin-aldosteron-systemhämmare, ett diuretikum och en diet med låg salthalt vid maximal tolererad dos (dvs frånvaro av ortostatisk hypotoni och ingen ökning av kreatinin > 30 %)

Exklusions kriterier:

  • Sekundär Membranös nefropati relaterad till cancer, infektion, systemisk lupus, läkemedel
  • Diagnos av PLA2R1-associerad Membranös nefropati inte bekräftad av koordinationsteamet (validering obligatorisk för randomisering)
  • Graviditet eller amning
  • Immunsuppressiv behandling (inklusive rituximab) under de 6 månaderna före inklusionen
  • Förekomst av anti-rituximab-antikroppar upptäckt av Central Lab
  • Cancer under behandling
  • Patienter med aktiva, svåra infektioner
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena
  • Patienter allvarligt nedsatt immunförsvar
  • Svår hjärtsvikt eller svår, okontrollerad hjärtsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vårdstandard
rituximabbehandling 1gram x 2 (dag-0, dag-15)
Läkemedel: RiTUXimab injektion
Dos som administreras kommer att bero på randomisering och för experimentarm på risken att ha odetekterbar rituximabnivå efter 3 månader
Experimentell: Personlig behandling

personlig behandling baserad på algoritmen för att bedöma risken för att ha odetekterbar rituximabnivå efter 3 månader:

  • Patienter med en risk mellan 0 och 50 % kommer att få 1 gram x2 (dag-0, dag-15)
  • Patienter med en risk mellan 51 och 75 % kommer att få 1 gram x 3 (dag-0, dag-15, dag-30)
  • Patienter med en risk mellan 76 och 100 % kommer att få 1 gram x 4 (dag-0, dag-15, dag-30, dag-45)
Läkemedel: RiTUXimab injektion
Dos som administreras kommer att bero på randomisering och för experimentarm på risken att ha odetekterbar rituximabnivå efter 3 månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk remission (fullständig eller partiell) efter 6 månaders start med rituximab
Tidsram: 6 månader

Klinisk remission (helt eller delvis) enligt KDIGO och franska riktlinjer:

  • Komplett: urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) <0,3 g/g och serumalbumin>30 g/L och glomerulär filtreringshastighet (uppskattad med CKD-EPI-formel) >60 ml/min/1,73m2
  • Partiell: UPCR <3,5 g/g med en minskning >50 % från baslinjen (dvs vid första infusionen med rituximab) och förbättring eller normalisering av serumalbumin och stabilt serumkreatinin (eller ökning <30 %).
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig klinisk remission efter 12 månaders start med rituximab
Tidsram: 12 månader
Fullständig remission: urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) <0,3 g/g och serumalbumin>30 g/L och glomerulär filtreringshastighet (uppskattad med CKD-EPI-formel) >60 ml/min/1,73m2
12 månader
Partiell klinisk remission efter 12 månaders start med rituximab
Tidsram: 12 månader
Partiell remission: UPCR <3,5 g/g med en minskning >50 % från baslinjen (d.v.s. vid första rituximab-infusion) och serumalbuminförbättring eller normalisering och stabilt serumkreatinin (eller ökning <30%).
12 månader
Immunologisk remission: anti-PLA2R1-utarmning
Tidsram: 12 månader
Immunologisk remission: anti-PLA2R1-utarmning (dvs. PLA2R1-titer < 14 RU/ml med ELISA-metoden) vid månad-3, månad-6 och månad-12
12 månader
Förändring i urinprotein/kreatinin-förhållandet (UPCR)
Tidsram: 12 månader
Procentandel av förändring i urinalbumin/kreatininförhållandet (mg/g) från dag-0 till månad-3, månad-6, månad-9, månad-12
12 månader
Förändring i serumkreatinin
Tidsram: 12 månader
Procentandel av förändring i serumkreatinin (μmol/L) från dag-0 till månad-3, månad-6, månad-9, månad-12
12 månader
Förändring i njurfunktionen
Tidsram: 12 månader
Procentandel av förändring i glomerulär filtreringshastighet uppskattad med CKD-EPI-formel (ml/min/1,73 m²) från dag-0 till månad-3, månad-6, månad-9, månad-12
12 månader
Förändring i sjukdomens immunologiska status
Tidsram: 12 månader
Procentandel av förändring i anti-PLA2R1-titer (RU/mL) med ELISA (EUROIMMUN Kit) från dag-0 till månad-3, månad-6, månad-9, månad-12
12 månader
Uppkomst av anti-läkemedelsantikroppar efter rituximabbehandling
Tidsram: 12 månader
Serum anti-rituximab antikroppar (ng/ml) vid månad-3, månad-6, månad-9, månad-12
12 månader
Rituximab underdoserade patienter
Tidsram: 3 månader
Andel patienter med serumrituximab (μg/mL) >2 μg/mL 3 månader efter den senaste infusionen
3 månader
Allvarliga biverkningar
Tidsram: 84 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar rapporterade
84 månader
Anpassning av symtomatisk behandling
Tidsram: 84 månader
Antal dosändringar av icke-immunsuppressiv anti-proteinurisk behandling under studieuppföljning
84 månader
Modellförbättring genom maskininlärning
Tidsram: 6 månader
serumkreatinin- och serumalbuminnivåer, vikt, anti-PLA2R1 och rituximabnivåer kommer att kombineras för att rapportera risken för att ha odetekterbar rituximabnivå efter 3 månader (i %) på dag-0, dag-15, dag-30, dag-45 , månad-3, månad-6
6 månader
Effekt av rituximab på immunprofiler
Tidsram: 6 månader
Cytokinnivåer i pg/ml (IFN-y, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) vid dag-0 och månad- 6
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2031

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2024

Första postat (Faktisk)

2 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-APN-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

inte hyvlat

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera