Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig rituximab-behandling baseret på kunstig intelligens i membranøs nefropati (iRITUX) (iRITUX)

5. september 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Undersøgelse af kunstig intelligens-baseret personaliseret rituximab-behandlingsprotokol i membranøs nefropati

Membranøs nefropati er en autoimmun sygdom, der påvirker nyrerne, og den mest almindelige årsag til nefrotisk syndrom hos ikke-diabetiske kaukasiske voksne. Forløbet af denne sygdom er meget varierende fra et individ til et andet, lige fra spontan remission til progressiv kronisk nyresygdom.

Identifikationen af ​​autoantistoffer - f.eks. phospholipase A2 receptor type 1 (PLA2R1) - har fremmet brugen af ​​immunsuppressive lægemidler såsom rituximab, som nu er en sikker og effektiv førstelinjebehandling til håndtering af membranøs nefropati. Men op til 40 % af patienterne reagerer ikke på et første kursus af rituximab-behandling. Hos nefrotiske patienter er rituximab-blodniveauet lavere på grund af urinstoftab end ved andre autoimmune sygdomme behandlet med rituximab uden proteinuri. Dette høje tab af lægemiddel i urin reducerer lægemiddeleksponeringen, hvilket potentielt forklarer, hvorfor rituximab-regimen med lavdosisinfusioner (375 mg/m2) ikke viste effekt efter 6-måned sammenlignet med en ikke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling i et tidligere studie. I modsætning hertil var et regime med to 1-g infusioner med to ugers mellemrum forbundet med en signifikant større remissionsrate efter 6 måneder.

For nylig har efterforskerne vist, at efter to 1-g rituximab-infusioner var rituximab-blodniveauet 3 måneder efter den første rituximab-infusion korreleret med sandsynligheden for remission efter 6 og 12 måneders rituximab-behandling. Patienter med positivt rituximab-niveau i blodet 3 måneder efter behandling havde en højere chance for remission ved måned-6 og ved måned-12 end patienter med et upåviselig rituximab-niveau ved måned-3.

I dag bruges maskinlæringsalgoritmer i stigende grad i medicin, især i farmakologi, til at forudsige eksponeringen for et lægemiddel, den indledende dosis, der skal administreres, eller intervallet mellem to infusioner.

Formålet med denne undersøgelse er at bruge en maskinlæringsalgoritme, der forudsiger risikoen for at have et upåviselig restniveau af rituximab 3 måneder efter behandlingen, for at foreslå en personlig behandlingsstyring med tidlige yderligere doser af rituximab til risikopatienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Ledende efterforsker:
          • Claire Rigothier
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHu de Caen
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Ledende efterforsker:
          • Vincent Audard
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Ledende efterforsker:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Ledende efterforsker:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nice
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Seitz-Polski
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nîmes - Hôpital Carémeau
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier Moranne
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Ledende efterforsker:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
        • Ledende efterforsker:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
        • Ledende efterforsker:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch de Valenciennes
        • Ledende efterforsker:
          • Claire CATERY

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Igangværende episode af membranøs nefropati diagnosticeret ved tilstedeværelsen af ​​anti-PLA2R1 antistoffer påvist ved ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): Resultatet skal valideres af koordinationsteamet før randomisering.
  • Nefrotisk syndrom defineret ved proteinuri > 3,5 g/24 timer (eller UPCR > 3,5 g/g) og serumalbumin < 30 g/l ved diagnose
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (CKD-EPI formel) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Indikation for rituximab behandling i henhold til KDIGO og franske retningslinjer
  • Ikke-immunsuppressiv antiproteinurisk behandling ved stabil dosis i 2 uger i henhold til franske retningslinjer, inklusive en renin-angiotensin-aldosteron-systemhæmmer, et diuretikum og en diæt med lavt saltindhold ved maksimal tolereret dosis (dvs. fravær af ortostatisk hypotension og ingen stigning i kreatinin > 30 %

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær Membranøs nefropati relateret til cancer, infektion, systemisk lupus, lægemiddel
  • Diagnose af PLA2R1-associeret Membranøs nefropati ikke bekræftet af koordinationsteamet (validering obligatorisk for randomisering)
  • Graviditet eller amning
  • Immunsuppressiv behandling (inklusive rituximab) i de 6 måneder forud for inklusion
  • Tilstedeværelse af anti-rituximab antistoffer påvist af Central Lab
  • Kræft under behandling
  • Patienter med aktive, svære infektioner
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestoffer
  • Patienter alvorligt immunkompromitterede
  • Alvorlig hjertesvigt eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard-of-care
rituximab behandling 1 gram x 2 (dag-0, dag-15)
Medicin: RiTUXimab injektion
Den administrerede dosis vil afhænge af randomisering og for eksperimentel arm af risikoen for at have upåviselig rituximab-niveau efter 3 måneder
Eksperimentel: Personlig behandling

personlig behandling baseret på algoritmen til vurdering af risikoen for at have et ikke-detekterbart rituximab-niveau efter 3 måneder:

  • Patienter med en risiko mellem 0 og 50 % vil modtage 1 gram x2 (dag-0, dag-15)
  • Patienter med en risiko mellem 51 og 75 % vil modtage 1 gram x 3 (dag-0, dag-15, dag-30)
  • Patienter med en risiko mellem 76 og 100 % vil modtage 1 gram x 4 (dag-0, dag-15, dag-30, dag-45)
Medicin: RiTUXimab injektion
Den administrerede dosis vil afhænge af randomisering og for eksperimentel arm af risikoen for at have upåviselig rituximab-niveau efter 3 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk remission (helt eller delvist) efter 6 måneders behandling med rituximab
Tidsramme: 6 måneder

Klinisk remission (helt eller delvist) i henhold til KDIGO og franske retningslinjer:

  • Komplet: urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) <0,3 g/g og serumalbumin>30 g/l og glomerulær filtreringshastighed (estimeret ved CKD-EPI-formel) >60 ml/min/1,73m2
  • Delvis: UPCR <3,5 g/g med et fald >50 % fra baseline (dvs. ved første rituximab-infusion) og serumalbuminforbedring eller -normalisering og stabil serumkreatinin (eller stigning <30%).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig klinisk remission efter 12 måneders påbegyndelse af rituximab
Tidsramme: 12 måneder
Fuldstændig remission: urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) <0,3 g/g og serumalbumin>30 g/l og glomerulær filtreringshastighed (estimeret ved CKD-EPI-formel) >60 ml/min/1,73m2
12 måneder
Delvis klinisk remission efter 12 måneders påbegyndelse af rituximab
Tidsramme: 12 måneder
Delvis remission: UPCR <3,5 g/g med et fald >50 % fra baseline (dvs. ved første rituximab-infusion) og serumalbuminforbedring eller -normalisering og stabil serumkreatinin (eller stigning <30%).
12 måneder
Immunologisk remission: anti-PLA2R1-depletering
Tidsramme: 12 måneder
Immunologisk remission: anti-PLA2R1-depletering (dvs. PLA2R1-titer < 14 RU/mL ved ELISA-metoden) ved måned-3, måned-6 og måned-12
12 måneder
Ændring i urinprotein/kreatinin-forholdet (UPCR)
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af ændring i urin albumin/kreatinin ratio (mg/g) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
12 måneder
Ændring i serum kreatinin
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af ændring i serumkreatinin (μmol/L) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
12 måneder
Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af ændring i glomerulær filtreringshastighed estimeret ved CKD-EPI-formel (mL/min/1,73m²) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
12 måneder
Ændring i sygdommens immunologiske status
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af ændring i anti-PLA2R1-titer (RU/mL) ved ELISA (EUROIMMUN Kit) fra dag-0 til måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
12 måneder
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer efter rituximab-behandling
Tidsramme: 12 måneder
Serum anti-rituximab antistoffer (ng/ml) ved måned-3, måned-6, måned-9, måned-12
12 måneder
Rituximab underdoserede patienter
Tidsramme: 3 måneder
Procentdel af patienter med serum rituximab (μg/mL) >2 μg/mL 3 måneder efter sidste infusion
3 måneder
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 84 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger rapporteret
84 måneder
Tilpasning af symptomatisk behandling
Tidsramme: 84 måneder
Antal dosisændringer af ikke-immunsuppressiv anti-proteinurisk behandling under undersøgelsesopfølgning
84 måneder
Modelforbedring gennem maskinlæring
Tidsramme: 6 måneder
serum kreatinin og serum albumin niveauer, vægt, anti-PLA2R1 og rituximab niveau vil blive kombineret for at rapportere risikoen for at have upåviselige rituximab niveauer efter 3 måneder (i %) på dag-0, dag-15, dag-30, dag-45 , måned-3, måned-6
6 måneder
Effekt af rituximab på immunprofiler
Tidsramme: 6 måneder
Cytokinniveauer i pg/ml (IFN-y, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) på dag-0 og måned- 6
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2031

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

2. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-APN-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

ikke høvlet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RiTUXimab injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner