막성신장병증의 인공지능 기반 맞춤형 리툭시맙 치료(iRITUX) (iRITUX)
2026년 6월 18일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
막성신증의 인공지능 기반 개인별 맞춤형 리툭시맙 치료 프로토콜 연구
막성 신병증은 신장에 영향을 미치는 자가면역 질환으로 당뇨병이 없는 백인 성인에서 신증후군의 가장 흔한 원인입니다. 이 질병의 경과는 자연 관해부터 진행성 만성 신장 질환까지 개인마다 매우 다양합니다.
자가항체(예: 포스포리파제 A2 수용체 유형 1(PLA2R1))의 확인으로 인해 이제 막성 신장병증 관리를 위한 안전하고 효과적인 1차 치료법인 리툭시맙과 같은 면역억제제의 사용이 촉진되었습니다. 그러나 최대 40%의 환자가 리툭시맙 치료의 첫 번째 과정에 반응하지 않습니다. 신증 환자의 경우 요로 약물 손실로 인해 리툭시맙의 혈중 농도는 단백뇨 없이 리툭시맙으로 치료한 다른 자가면역질환에 비해 낮습니다. 이러한 높은 요로 약물 손실은 약물 노출을 감소시키며, 이는 이전 연구에서 비면역억제성 항단백뇨제 치료와 비교하여 저용량 주입(375mg/m2)을 포함하는 리툭시맙 요법이 6개월 후 효능을 나타내지 못한 이유를 잠재적으로 설명합니다. 대조적으로, 2주 간격으로 1g을 2회 주입하는 요법은 6개월 후 훨씬 더 높은 완화율과 관련이 있었습니다.
최근 연구자들은 2회 1g 리툭시맙 주입 후 첫 번째 리툭시맙 주입 3개월 후 리툭시맙 혈중 농도가 리툭시맙 치료 6개월 및 12개월 후 관해 가능성과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 치료 3개월 후 리툭시맙 혈중 농도가 양성인 환자는 3개월차에 리툭시맙 농도가 검출되지 않은 환자에 비해 6개월차와 12개월차에 완화될 가능성이 더 높았습니다.
요즘 기계 학습 알고리즘은 의학, 특히 약리학에서 약물에 대한 노출, 투여할 초기 용량 또는 두 주입 사이의 간격을 예측하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다.
본 연구의 목적은 위험에 처한 환자에게 조기에 리툭시맙을 추가 투여하는 맞춤형 치료 관리를 제안하기 위해 치료 후 3개월이 지나면 검출되지 않는 리툭시맙 잔류 농도가 발생할 위험을 예측하는 기계 학습 알고리즘을 사용하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
120
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Céline FERNANDEZ
- 전화번호: +33492038828
- 이메일: fernandez.c3@chu-nice.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
- 전화번호: +33492038828
- 이메일: seitz-polski.b@chu-nice.fr
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- 모병
- CHU de Besançon
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수석 연구원:
- Thomas CREPIN
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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수석 연구원:
- Claire Rigothier
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Caen, 프랑스
- 모병
- CHU de Caen
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수석 연구원:
- Antoine LANOT
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Créteil, 프랑스
- 모병
- AP-HP - Hôpital H. Mondor
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수석 연구원:
- Vincent Audard
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Lyon, 프랑스
- 모병
- HCL - Hôpital E. Herriot
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수석 연구원:
- fitsum guebre-egziabher
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Marseille, 프랑스
- 모병
- AP-HM - Hopital de La Conception
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수석 연구원:
- Noémie JOURDE-CHICHE
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Nice, 프랑스
- 모병
- CHU de Nice
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수석 연구원:
- Barbara SEITZ-POLSKI
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연락하다:
- Céline FERNANDEZ
- 전화번호: 0492038828
- 이메일: fernandez.c3@chu-nice.fr
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부수사관:
- Maxime TEISSEYRE
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Nîmes, 프랑스
- 모병
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
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수석 연구원:
- Olivier Moranne
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Paris, 프랑스
- 모병
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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수석 연구원:
- Alexandre KARRAS
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Tenon
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연락하다:
- Jean-Jacques BOFFA
- 전화번호: +331 56 01 60 29
- 이메일: jean-jacques.boffa@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- 모병
- AP-HP - Hôpital Necker
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수석 연구원:
- KNEBELMANN Bertrand
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
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수석 연구원:
- Dominique CHAUVEAU
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Tours, 프랑스
- 모병
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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수석 연구원:
- Christelle BARBET
-
Valenciennes, 프랑스
- 모병
- CH de Valenciennes
-
수석 연구원:
- Claire CATERY
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- ELISA에 의해 검출된 항-PLA2R1 항체(≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN)의 존재로 진단된 막성 신병증의 진행 중인 에피소드: 결과는 무작위 배정 전에 조정 팀에 의해 검증되어야 합니다.
- 진단 시 단백뇨 > 3.5g/24h(또는 UPCR > 3.5g/g) 및 혈청 알부민 < 30g/L로 정의되는 신증후군
- 추정 사구체 여과율(CKD-EPI 공식) > 30mL/분/1,73m2
- KDIGO 및 프랑스 가이드라인에 따른 리툭시맙 치료 적응증
- 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템 억제제, 이뇨제 및 최대 허용 용량의 저염식을 포함하여 프랑스 가이드라인에 따라 2주 동안 안정적인 용량으로 비면역억제 항단백뇨 치료(즉, 기립성 저혈압이 없고 크레아티닌이 >30 이상 증가하지 않음) %)
제외 기준:
- 암, 감염, 전신성 루푸스, 약물과 관련된 이차성 막성 신증
- 조정팀에서 확인되지 않은 PLA2R1 관련 막성 신병증의 진단(무작위화를 위한 검증 필수)
- 임신 또는 모유 수유
- 포함 전 6개월 동안의 면역억제 치료(리툭시맙 포함)
- 중앙연구소에서 검출된 항리툭시맙 항체의 존재
- 치료중인 암
- 활동성, 중증 감염 환자
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 면역력이 심하게 저하된 환자
- 중증 심부전 또는 중증, 조절되지 않는 심장 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료의 표준
리툭시맙 치료 1gram x 2 (day-0, day-15)
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투여된 용량은 무작위 배정과 실험군의 경우 3개월 후 리툭시맙 수준이 검출되지 않을 위험에 따라 달라집니다.
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실험적: 맞춤형 치료
3개월 후 리툭시맙 수치가 검출되지 않을 위험을 평가하는 알고리즘을 기반으로 한 맞춤형 치료:
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투여된 용량은 무작위 배정과 실험군의 경우 3개월 후 리툭시맙 수준이 검출되지 않을 위험에 따라 달라집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리툭시맙 시작 6개월 후 임상적 관해(완전 또는 부분)
기간: 6 개월
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KDIGO 및 프랑스 지침에 따른 임상적 관해(완전 또는 부분):
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리툭시맙 시작 12개월 후 완전한 임상적 관해
기간: 12 개월
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완전 완화: 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) <0.3g/g 및 혈청 알부민>30g/L 및 사구체 여과율(CKD-EPI 공식으로 추정) >60ml/min/1.73m2
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12 개월
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리툭시맙 시작 12개월 후 부분적 임상 관해
기간: 12 개월
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부분 완화: UPCR <3.5g/g, 기준선(즉, 첫 번째 리툭시맙 주입 시)보다 >50% 감소, 혈청 알부민 개선 또는 정상화 및 안정적인 혈청 크레아티닌(또는 <30% 증가).
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12 개월
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면역학적 완화: 항-PLA2R1 고갈
기간: 12 개월
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면역학적 완화: 3개월, 6개월 및 12개월에 항-PLA2R1 고갈(즉, ELISA 방법에 따른 PLA2R1 역가 < 14 RU/mL)
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12 개월
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소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) 변화
기간: 12 개월
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0일차부터 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차까지 소변 알부민/크레아티닌 비율(mg/g) 변화율(%)
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12 개월
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혈청 크레아티닌의 변화
기간: 12 개월
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0일차부터 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차까지 혈청 크레아티닌 변화율(μmol/L)
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12 개월
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신장 기능의 변화
기간: 12 개월
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CKD-EPI 공식으로 추정한 사구체 여과율 변화율(mL/min/1.73m²)
0일부터 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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12 개월
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질병의 면역학적 상태 변화
기간: 12 개월
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0일차부터 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차까지 ELISA(EUROIMMUN 키트)에 의한 항-PLA2R1 역가(RU/mL) 변화율(%)
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12 개월
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리툭시맙 치료 후 항약물 항체의 출현
기간: 12 개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 혈청 항리툭시맙 항체(ng/mL)
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12 개월
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리툭시맙을 과소투여한 환자
기간: 3 개월
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마지막 주입 후 3개월에 혈청 리툭시맙(μg/mL)이 >2 μg/mL인 환자의 비율
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3 개월
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심각한 부작용
기간: 84개월
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심각한 부작용 발생 보고
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84개월
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증상 치료의 적응
기간: 84개월
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연구 추적 기간 동안 비면역억제제 항단백뇨제의 용량 조절 횟수
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84개월
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머신러닝을 통한 모델 개선
기간: 6 개월
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혈청 크레아티닌 및 혈청 알부민 수치, 체중, 항-PLA2R1 및 리툭시맙 수치를 통합하여 3개월 후(% 단위) 0일, 15일, 30일, 45일에 리툭시맙 수치가 검출되지 않을 위험을 보고합니다. , 3개월, 6개월
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6 개월
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리툭시맙이 면역 프로필에 미치는 영향
기간: 6 개월
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0일 및 1개월째 사이토카인 수준(pg/mL)(IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) 6
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 4일
기본 완료 (추정된)
2031년 8월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 25일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-APN-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
계획되지 않은
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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