Tratamiento personalizado con Rituximab basado en Inteligencia Artificial en Nefropatía Membranosa (iRITUX) (iRITUX)
Estudio del protocolo de tratamiento personalizado con rituximab basado en inteligencia artificial en la nefropatía membranosa
La nefropatía membranosa es una enfermedad autoinmune que afecta al riñón y la causa más común de síndrome nefrótico en adultos caucásicos no diabéticos. El curso de esta enfermedad es muy variable de un individuo a otro, desde la remisión espontánea hasta la enfermedad renal crónica progresiva.
La identificación de autoanticuerpos, por ejemplo, el receptor de fosfolipasa A2 tipo 1 (PLA2R1), ha promovido el uso de fármacos inmunosupresores como el rituximab, que ahora es un tratamiento de primera línea seguro y eficaz para el tratamiento de la nefropatía membranosa. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes no responden a un primer ciclo de tratamiento con rituximab. En pacientes nefróticos, debido a la pérdida urinaria del fármaco, el nivel sanguíneo de rituximab es más bajo que en otras enfermedades autoinmunes tratadas con rituximab sin proteinuria. Esta alta pérdida urinaria del fármaco disminuye la exposición al fármaco, lo que podría explicar por qué el régimen de rituximab con infusiones de dosis bajas (375 mg/m2) no demostró eficacia después del mes 6 en comparación con un tratamiento antiproteinúrico no inmunosupresor en un estudio previo. Por el contrario, un régimen de dos infusiones de 1 g con dos semanas de diferencia se asoció con una tasa de remisión significativamente mayor después de 6 meses.
Recientemente, los investigadores han demostrado que después de dos infusiones de 1 g de rituximab, el nivel sanguíneo de rituximab 3 meses después de la primera infusión de rituximab se correlacionaba con la probabilidad de remisión después de 6 y 12 meses de tratamiento con rituximab. Los pacientes con un nivel sanguíneo positivo de rituximab 3 meses después del tratamiento tuvieron una mayor probabilidad de remisión en el mes 6 y en el mes 12 que los pacientes con un nivel de rituximab indetectable en el mes 3.
Hoy en día, los algoritmos de aprendizaje automático se utilizan cada vez más en medicina, especialmente en farmacología, para predecir la exposición a un fármaco, la dosis inicial a administrar o el intervalo entre dos infusiones.
El objetivo de este estudio es utilizar un algoritmo de aprendizaje automático que predice el riesgo de tener un nivel residual indetectable de rituximab 3 meses después del tratamiento, para proponer un manejo del tratamiento personalizado con dosis adicionales tempranas de rituximab para los pacientes en riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Céline FERNANDEZ
- Número de teléfono: +33492038828
- Correo electrónico: fernandez.c3@chu-nice.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
- Número de teléfono: +33492038828
- Correo electrónico: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Besançon
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Investigador principal:
- Thomas CREPIN
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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Investigador principal:
- Claire Rigothier
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Caen, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Caen
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Investigador principal:
- Antoine LANOT
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Créteil, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - Hôpital H. Mondor
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Investigador principal:
- Vincent Audard
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- HCL - Hôpital E. Herriot
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Investigador principal:
- fitsum guebre-egziabher
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- AP-HM - Hopital de La Conception
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Investigador principal:
- Noémie JOURDE-CHICHE
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Chu De Nice
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Investigador principal:
- Barbara SEITZ-POLSKI
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Contacto:
- Céline FERNANDEZ
- Número de teléfono: 0492038828
- Correo electrónico: fernandez.c3@chu-nice.fr
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Sub-Investigador:
- Maxime TEISSEYRE
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Nîmes, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
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Investigador principal:
- Olivier Moranne
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Investigador principal:
- Alexandre KARRAS
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Tenon
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Contacto:
- Jean-Jacques BOFFA
- Número de teléfono: +331 56 01 60 29
- Correo electrónico: jean-jacques.boffa@aphp.fr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - Hôpital Necker
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Investigador principal:
- KNEBELMANN Bertrand
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Investigador principal:
- Dominique CHAUVEAU
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Tours, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
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Investigador principal:
- Christelle BARBET
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Valenciennes, Francia
- Reclutamiento
- CH de Valenciennes
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Investigador principal:
- Claire CATERY
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Episodio en curso de nefropatía membranosa diagnosticado por la presencia de anticuerpos anti-PLA2R1 detectados por ELISA (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): el resultado debe ser validado por el equipo de Coordinación antes de la aleatorización.
- Síndrome nefrótico definido por proteinuria > 3,5 g/24 h (o UPCR > 3,5 g/g) y albúmina sérica < 30 g/l en el momento del diagnóstico
- Tasa de Filtración Glomerular Estimada (fórmula CKD-EPI) > 30 mL/min/1,73 m2
- Indicación de tratamiento con rituximab según KDIGO y las guías francesas
- Tratamiento antiproteinúrico no inmunosupresor a dosis estable durante 2 semanas según las directrices francesas, que incluye un inhibidor del sistema renina angiotensina aldosterona, un diurético y una dieta baja en sal a la dosis máxima tolerada (es decir, ausencia de hipotensión ortostática y ningún aumento de creatinina > 30). %)
Criterio de exclusión:
- Nefropatía membranosa secundaria relacionada con cáncer, infección, lupus sistémico, fármacos
- Diagnóstico de nefropatía membranosa asociada a PLA2R1 no confirmado por el equipo de Coordinación (validación obligatoria para la aleatorización)
- Embarazo o lactancia
- Tratamiento inmunosupresor (incluido rituximab) en los 6 meses anteriores a la inclusión
- Presencia de anticuerpos anti-rituximab detectados por Laboratorio Central
- Cáncer en tratamiento
- Pacientes con infecciones activas y graves.
- Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
- Pacientes gravemente inmunocomprometidos
- Insuficiencia cardíaca grave o enfermedad cardíaca grave no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de cuidado
tratamiento con rituximab 1 gramo x 2 (día 0, día 15)
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La dosis administrada dependerá de la aleatorización y, en el caso del grupo experimental, del riesgo de tener un nivel de rituximab indetectable después de 3 meses.
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Experimental: Trato personalizado
Tratamiento personalizado basado en el algoritmo de evaluación del riesgo de tener un nivel de rituximab indetectable después de 3 meses:
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La dosis administrada dependerá de la aleatorización y, en el caso del grupo experimental, del riesgo de tener un nivel de rituximab indetectable después de 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión clínica (completa o parcial) después de 6 meses de inicio de rituximab
Periodo de tiempo: 6 meses
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Remisión clínica (completa o parcial) según KDIGO y las directrices francesas:
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión clínica completa después de 12 meses de inicio de rituximab
Periodo de tiempo: 12 meses
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Remisión completa: índice proteína/creatinina en orina (UPCR) <0,3 g/g y albúmina sérica>30 g/L y tasa de filtración glomerular (estimada mediante fórmula CKD-EPI) >60 ml/min/1,73 m2
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12 meses
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Remisión clínica parcial después de 12 meses de inicio de rituximab
Periodo de tiempo: 12 meses
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Remisión parcial: UPCR <3,5 g/g con una disminución >50% desde el inicio (es decir, en la primera infusión de rituximab) y mejora o normalización de la albúmina sérica y creatinina sérica estable (o aumento <30%).
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12 meses
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Remisión inmunológica: agotamiento de anti-PLA2R1
Periodo de tiempo: 12 meses
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Remisión inmunológica: agotamiento de anti-PLA2R1 (es decir, título de PLA2R1 <14 RU/mL mediante el método ELISA) en el mes 3, mes 6 y mes 12
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12 meses
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Cambio en la relación proteína/creatinina en orina (UPCR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de cambio en la relación albúmina/creatinina en orina (mg/g) desde el día 0 hasta el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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12 meses
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Cambio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de cambio en la creatinina sérica (μmol/L) desde el día 0 hasta el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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12 meses
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Cambio en la función renal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de cambio en la Tasa de Filtración Glomerular estimada por la fórmula CKD-EPI (mL/min/1,73m²)
del día 0 al mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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12 meses
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Cambio en el estado inmunológico de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de cambio en el título anti-PLA2R1 (RU/mL) mediante ELISA (kit EUROIMMUN) desde el día 0 hasta el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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12 meses
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Aparición de anticuerpos antifármaco tras el tratamiento con rituximab
Periodo de tiempo: 12 meses
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Anticuerpos séricos anti-rituximab (ng/mL) en el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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12 meses
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Pacientes con dosis infradosificadas de rituximab
Periodo de tiempo: 3 meses
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Porcentaje de pacientes con rituximab sérico (μg/mL) >2 μg/mL 3 meses después de la última infusión
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3 meses
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 84 meses
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Ocurrencia de eventos adversos graves informados
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84 meses
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Adaptación del tratamiento sintomático.
Periodo de tiempo: 84 meses
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Número de modificaciones de dosis del tratamiento antiproteinúrico no inmunosupresor durante el seguimiento del estudio
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84 meses
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Mejora del modelo mediante aprendizaje automático
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los niveles de creatinina sérica y albúmina sérica, el peso, el nivel de anti-PLA2R1 y rituximab se combinarán para informar el riesgo de tener un nivel de rituximab indetectable después de 3 meses (en %) el día 0, el día 15, el día 30 y el día 45. , mes-3, mes-6
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6 meses
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Efecto del rituximab sobre los perfiles inmunológicos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Niveles de citocinas en pg/mL (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) en el día 0 y en el mes 6
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Glomerulonefritis Membranosa
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 22-APN-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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