Henkilökohtainen rituksimabihoito, joka perustuu tekoälyyn kalvonefropatiassa (iRITUX) (iRITUX)
Tutkimus tekoälyyn perustuvasta henkilökohtaisesta rituksimabihoitoprotokollasta kalvonefropatiassa
Kalvonefropatia on autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa munuaisiin ja yleisin nefroottisen oireyhtymän syy ei-diabeettisilla valkoihoisilla aikuisilla. Tämän taudin kulku vaihtelee suuresti yksilöstä toiseen, ja se vaihtelee spontaanista remissiosta progressiiviseen krooniseen munuaissairauteen.
Autovasta-aineiden, esim. fosfolipaasi A2-reseptorin tyyppi 1 (PLA2R1) tunnistaminen on edistänyt immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten rituksimabin, käyttöä, mikä on nyt turvallinen ja tehokas ensilinjan hoito membraanisen nefropatian hoidossa. Jopa 40 % potilaista ei kuitenkaan reagoi ensimmäiseen rituksimabihoitoon. Nefroottisilla potilailla rituksimabipitoisuudet veressä ovat alhaisemmat virtsaan liittyvien lääkkeiden häviämisen vuoksi kuin muissa autoimmuunisairauksissa, joita hoidetaan rituksimabilla ilman proteinuriaa. Tämä suuri virtsan lääkehävikki vähentää lääkkeen altistumista, mikä saattaa selittää sen, miksi rituksimabihoito pieniannoksisilla infuusioilla (375 mg/m2) ei osoittanut tehoa kuudennen kuukauden jälkeen verrattuna ei-immunosuppressiiviseen antiproteinuriahoitoon edellisessä tutkimuksessa. Sitä vastoin kahden 1 g:n infuusion kahden viikon välein tapahtuvaan hoitoon liittyi merkittävästi suurempi remissio 6 kuukauden jälkeen.
Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että kahden 1 g:n rituksimabi-infuusion jälkeen rituksimabipitoisuus veressä 3 kuukautta ensimmäisen rituksimabi-infuusion jälkeen korreloi remission todennäköisyydellä 6 ja 12 kuukauden rituksimabihoidon jälkeen. Potilailla, joiden veren rituksimabitaso oli positiivinen 3 kuukautta hoidon jälkeen, oli suurempi todennäköisyys saada remissio kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12 kuin potilailla, joiden rituksimabitaso ei ollut havaittavissa kuukauden 3 kohdalla.
Nykyään koneoppimisalgoritmeja käytetään yhä enemmän lääketieteessä, erityisesti farmakologiassa, ennustamaan lääkkeelle altistumista, annettavaa aloitusannosta tai kahden infuusion väliä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää koneoppimisalgoritmia, joka ennustaa riskin, että rituksimabijäännöstaso ei ole havaittavissa 3 kuukautta hoidon jälkeen, jotta riskipotilaille voidaan ehdottaa yksilöllistä hoidon hallintaa varhaisilla rituksimabin lisäannoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Céline FERNANDEZ
- Puhelinnumero: +33492038828
- Sähköposti: fernandez.c3@chu-nice.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33492038828
- Sähköposti: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Besançon
-
Päätutkija:
- Thomas CREPIN
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Päätutkija:
- Claire Rigothier
-
Caen, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Caen
-
Päätutkija:
- Antoine LANOT
-
Créteil, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HP - Hôpital H. Mondor
-
Päätutkija:
- Vincent Audard
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- HCL - Hôpital E. Herriot
-
Päätutkija:
- fitsum guebre-egziabher
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HM - Hopital de La Conception
-
Päätutkija:
- Noémie JOURDE-CHICHE
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Chu De Nice
-
Päätutkija:
- Barbara SEITZ-POLSKI
-
Ottaa yhteyttä:
- Céline FERNANDEZ
- Puhelinnumero: 0492038828
- Sähköposti: fernandez.c3@chu-nice.fr
-
Alatutkija:
- Maxime TEISSEYRE
-
Nîmes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
-
Päätutkija:
- Olivier Moranne
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Päätutkija:
- Alexandre KARRAS
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Tenon
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Jacques BOFFA
- Puhelinnumero: +331 56 01 60 29
- Sähköposti: jean-jacques.boffa@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Päätutkija:
- KNEBELMANN Bertrand
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
-
Päätutkija:
- Dominique CHAUVEAU
-
Tours, Ranska
- Rekrytointi
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
-
Päätutkija:
- Christelle BARBET
-
Valenciennes, Ranska
- Rekrytointi
- CH de Valenciennes
-
Päätutkija:
- Claire CATERY
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Meneillään oleva kalvonefropatian episodi, joka on diagnosoitu ELISA:lla havaittujen anti-PLA2R1-vasta-aineiden perusteella (≥ 14 RU/ml, EUROIMMUN): Koordinointiryhmän on validoitava tulos ennen satunnaistamista.
- Nefroottinen oireyhtymä määritellään proteinurialla > 3,5 g/24h (tai UPCR > 3,5 g/g) ja seerumin albumiinilla < 30 g/l diagnoosin yhteydessä
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (CKD-EPI-kaava) > 30 ml/min/1,73 m2
- Indikaatio rituksimabihoidolle KDIGO:n ja Ranskan ohjeiden mukaan
- Ei-immunosuppressiivinen antiproteinuriahoito vakaalla annoksella 2 viikon ajan ranskalaisten ohjeiden mukaan, mukaan lukien reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjä, diureetti ja vähäsuolainen ruokavalio suurimmalla siedetyllä annoksella (eli ortostaattisen hypotension puuttuminen ja kreatiniinin nousu > 30 %)
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen kalvonefropatia, joka liittyy syöpään, infektioon, systeemiseen lupukseen, lääkkeeseen
- PLA2R1:een liittyvän kalvonefropatian diagnoosia ei ole vahvistanut koordinointiryhmä (validointi pakollinen satunnaistaminen)
- Raskaus tai imetys
- Immunosuppressiohoito (mukaan lukien rituksimabi) 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Keskuslaboratorion havaitsema anti-rituksimabivasta-aineiden läsnäolo
- Syöpä hoidossa
- Potilaat, joilla on aktiivisia, vakavia infektioita
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
- Potilaat, joilla on vakava immuunipuutos
- Vaikea sydämen vajaatoiminta tai vaikea, hallitsematon sydänsairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
rituksimabihoito 1 g x 2 (päivä-0, päivä-15)
|
Annettu annos riippuu satunnaistamisesta ja kokeellisessa ryhmässä riskistä, että rituksimabitasoa ei voida havaita 3 kuukauden kuluttua
|
|
Kokeellinen: Henkilökohtainen hoito
yksilöllinen hoito, joka perustuu algoritmiin, jolla arvioidaan riskiä, että rituksimabitaso ei havaita 3 kuukauden jälkeen:
|
Annettu annos riippuu satunnaistamisesta ja kokeellisessa ryhmässä riskistä, että rituksimabitasoa ei voida havaita 3 kuukauden kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen remissio (täydellinen tai osittainen) 6 kuukauden rituksimabin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen remissio (täydellinen tai osittainen) KDIGO:n ja ranskalaisten ohjeiden mukaan:
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen kliininen remissio 12 kuukauden rituksimabin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellinen remissio: virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) <0,3 g/g ja seerumin albumiini > 30 g/l ja glomerulaarinen suodatusnopeus (arvioitu CKD-EPI-kaavalla) >60 ml/min/1,73 m2
|
12 kuukautta
|
|
Osittainen kliininen remissio 12 kuukauden rituksimabin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osittainen remissio: UPCR <3,5 g/g laskemalla >50 % lähtötasosta (eli rituksimabi-infuusion yhteydessä) ja seerumin albumiinin paraneminen tai normalisoituminen ja vakaa seerumin kreatiniini (tai nousu <30 %).
|
12 kuukautta
|
|
Immunologinen remissio: anti-PLA2R1-vaje
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Immunologinen remissio: anti-PLA2R1-depletio (eli PLA2R1-tiitteri < 14 RU/ml ELISA-menetelmällä) kuukauden 3, kuukauden 6 ja kuukauden 12 kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Muutos virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa (UPCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutoksen prosenttiosuus virtsan albumiini/kreatiniinisuhteessa (mg/g) päivästä 0 kuukauteen-3, kuukausi-6, kuukausi-9, kuukausi-12
|
12 kuukautta
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin kreatiniinin muutoksen prosenttiosuus (μmol/L) päivästä-0 kuukauteen-3, kuukausi-6, kuukausi-9, kuukausi-12
|
12 kuukautta
|
|
Muutos munuaisten toiminnassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Glomerulaarisen suodatusnopeuden muutoksen prosenttiosuus CKD-EPI-kaavan mukaan arvioituna (ml/min/1,73 m²)
päivästä 0 kuukauteen-3, kuukausi-6, kuukausi-9, kuukausi-12
|
12 kuukautta
|
|
Muutos sairauden immunologisessa tilassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutoksen prosenttiosuus anti-PLA2R1-tiitterissä (RU/ml) ELISA-testillä (EUROIMMUN Kit) päivästä 0 kuukauteen-3, kuukausi-6, kuukausi-9, kuukausi-12
|
12 kuukautta
|
|
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintyminen rituksimabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin anti-rituksimabivasta-aineet (ng/ml) kuukausilla-3, kuukausi-6, kuukausi-9, kuukausi-12
|
12 kuukautta
|
|
Rituksimabia saaneet potilaat
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden seerumin rituksimabi (μg/ml) >2 μg/ml 3 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 84 kuukautta
|
Raportoitujen vakavien haittatapahtumien esiintyminen
|
84 kuukautta
|
|
Oireenhoidon mukauttaminen
Aikaikkuna: 84 kuukautta
|
Ei-immunosuppressiivisen anti-proteinuriahoidon annosmuutosten lukumäärä tutkimuksen seurannan aikana
|
84 kuukautta
|
|
Mallin parantaminen koneoppimisen avulla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
seerumin kreatiniini- ja albumiinitasot, paino, anti-PLA2R1- ja rituksimabitasot yhdistetään raportoimaan riskistä, että rituksimabitaso ei ole havaittavissa 3 kuukauden kuluttua (prosentteina) päivinä 0, 15, päivä 30 ja 45 , kuukausi-3, kuukausi-6
|
6 kuukautta
|
|
Rituksimabin vaikutus immuuniprofiileihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sytokiinitasot pg/ml (IFN-y, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) päivänä-0 ja kuukaudessa- 6
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Glomerulonefriitti, kalvomainen
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-APN-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .